导读：CIP的是指“在位清洁Cleaning in Place的译意，通常指不用拆除或移动设备即可用高温、高浓度的洗净液对设备加以强力作用，对设备与物料的接触面清洁的方法”。

在线清洗是保证产品安全生产、不发生差错及混淆的一个重要手段，清洁(清洗)是指设备中各种残留物活性成份(包括微生物及其代谢产物)的总量低至不影响下批产品的规定疗效、质量和安全性的状态。通过有效清洗，可将上批生产残留在生产设备中的物质减少到不会影响下批产品疗效、质量和安全性的状态，防止污染和交叉污染。然而设备的清洁程度取决于残留物的性质、设备的结构、材质和清洗的方法。

对于传统的人工清洗方法，往往因为质量管理不严、员工质量意识淡薄、风险控制知识培训及清洗程序设计有缺陷、对现场操作人员的依赖性太强、自动化程度不高等因素，导致清洁不彻底，生产过程出现轻微交叉污染、微生物超标等严重现象，基至造成出厂时检测合格，但到用户手中就变为不合格产品的情况也有出现。

CIP清洗的优势：减少清洁时间，减少操作人员，清洗过程的重现性好，解决离线清洗的不可控因素；对清洗液浓度、液位、温度、流量、pH值、电导率可进行自动控制与检测；其操作简单，上位计算机实时运行与监控，清洗效果好，符合现代医药工业对清洁的要求；所有操作均可记录，便于数据的追溯。

CIP清洗原理，用机械能通过喷嘴把施加有压力的清洗液喷射出来冲击清洗物表面，把高压低流速的水转换成低压高流速的射流，射流在垢层或沉积物表面产生强大的压强使其粉碎脱落，使被清洗物体的表面得以清洁。通常按喷嘴压力大小可以进行以下分类：0.5 MPa以下为低压喷淋、0.5～1.0Ⅷa为中压喷洗、1.0 ma以上为高压冲洗。设备与管路的CIP在位清洗常选取0.5 MPa以下的低压喷淋方法。

温度对清洗的作用主要表现在以下几个方面：

(1)对其他作用力有促进作用。一般化学溶解剥离反应，温度每升高10℃，反应速率就提高1倍，提高温度是加快化学反应最方便有效的办法。提高温度也有利于水及其他溶剂发挥溶解作用。

(2)污垢的物理状态发生变化。温度的变化常会引起污垢的物理状态发生变化，使污垢变得容易去除。使清洗对象的物理性质发生变化。例如清洗布袋、滤芯时，在较高温度下浸泡时，纤维会因吸水而膨胀，导致纤维孔径变大，使粘附在纤维表面的污垢和深入纤维内部的污垢变得容易除去。

使污垢受热分解。在某些情况下，当加热到一定的温度后，有机污垢可能因发生分解而除去，残留的水分加快蒸发速度，有利于清洁表面的干燥。

CIP要具备“原安装位置不作拆卸及移动”的条件，这也是区别手工清洗或灭菌与在线清洗或灭菌的重要标志。CIP与手工清洗是不同的，但清洗的目的是一样的。除CIP不需拆卸与重新装配过程外，CIP需要涵盖一般手工清洗，即CIP能细分为若干清洗的步骤、方法及控制参数等方面。

为了能阐明清洗的真实性，人总结了以下几点影响CIP效果的相关因素

影向ClP效果的相关因素

化学能：一般化学能由清洗剂引发。根据清洗作用原理的不同，清洗剂可分为表面活性剂、化学清洗剂、吸附剂、酶制剂等几类。其中，表面活性剂的洗涤去污原理是复杂的，是表面活性剂多种性能，如吸附、润湿、渗透、乳化、分散、起泡、增溶等综合作用的结果。化学清洗剂则是通过与污垢发生化学反应，使污垢从清洗物体表面解离，并溶解分散到水中。

物料与清洗表面的吸附力，污染物或残留料液和被清洗体表面的吸附力越大，越难以清洗。

清洗体表面粗糙度，被清洗体表面越粗糙，越难以清洗。一般制药设备罐内表面的粗糙度要求尺口≤0.4um。

清洗时间,清洗的时间越长，效果则越好。但在工业化生产中必须保证生产的速率，通常清洗时间为2～3倍的完全覆盖时间(核黄素覆盖测试)用来检验清洗球将容器的内表面被清洗液完全润湿时间)。整个在位清洗流程的每一步，都以清洗时间为运行时间。

清洗温度，如果存在蛋白类物质，尽可能在不改变其性质的情况下去除蛋白类物质，预冲洗需要在合适的温度下进行。后续的冲刷和洗涤应该在更高的温度下进行，一般为60～80℃，以提高洗液溶解其他污染物质的能力。

清洗液的浓度和形式，根据洗涤剂的去污能力以及其残余漂洗的难易程度选择合适的洗涤剂。碱性洗涤通常配制成1％～2％的浓度，而酸性洗涤会采用温和的、低浓度的酸溶液。

清洗压力，通常情况下，低压力(0．5 MPa以下)喷射就可以满足清洗的要求。因为，清洗主要是通过浸润、平流冲刷、清洗剂的浸泡作用实现的，而不是通过机械的冲击力。

清洗球的设置，清洗球的作用是将洗涤液和冲洗液喷散到设备各处，喷射出的洗液与下落的洗液汇集成的液膜浸湿全部表面，并产生化学清洗作用。清洗球应安装在合理位置，以防止工艺流体进到清洗球的内部堵塞喷孔。一般清洗球的有效覆盖面积为每只清洗球1～1．5 m2的截面积。

管道连接，管道连接的理想状态是全部采用焊接。管路安装要做成尽可能大的坡度(最低为1％，通常2％效果更好)，这样可促使管内液体靠重力自排，同时可防止形成气泡阻止流体与被清洗表面的接触。