1、概述

辐照灭菌法系指利用电离辐射杀灭微生物的方法，常用的辐射射线有钴60（60Co）或铯137（137Cs），衰变产生的γ射线、电子加速器产生的电子束和X射线装置产生的X射线。辐照灭菌可以直接作用于对生命有重要意义的大分子，如蛋白质、核酸、酶等，其产生电离、激发或化学键断裂引起分子发生变化。而间接上，电离辐射作用于微生物体内的水分子，可引起水的电离和激发，生成自由基，然后再作用于生物活性分子。该方法具有能力高、穿透力强、无放射性污染和残留量、冷灭菌、适用范围广等特点。在化学药物领域，辐射灭菌由于具备“冷处理”特点，为热敏性药物、辅料或部分内包材等提供了良好的选择，近年来受到了越来越多的关注。

2、辐照灭菌相关调研

经过前期文献调研，在国内外采用辐照灭菌获批的部分产品相关信息如下表所示：

目前，中国采用辐照灭菌获批的药品并不多，可能是由于我国对辐照灭菌存在一些误解。一谈到辐照灭菌，第一反应就是核辐射、核残留，实际上辐照灭菌基本无残留，目前已是国际上均认可的终端灭菌方式之一，其无菌保障水平较高。目前，监管机构对辐照灭菌工艺态度谨慎。

经过充分的文献调研，笔者汇总了国内外关于辐照灭菌的技术指导原则，详见下表：

PDA 于2014年6月发表的一篇关于辐照灭菌的综述文章《Gamma Sterilization of Pharmaceuticals—A Review of the Irradiation of Excipients, Active Pharmaceutical Ingredients, and Final Drug Product Formulations》，非常详尽地阐述了用于确保最终产品质量的辐照条件如何确立，并介绍了采用辐照灭菌后药品的各种质量控制表征方法，用以表征经辐照灭菌后的药品结构、含量、降解杂质等。

3、辐照灭菌任重道远

辐照灭菌的影响因素很多，如微生物负载、微生物种群、水分、氧气、环境条件、产品密度、辐照剂量、产品装载模式、辐照均匀度等，以上因素均会影响到辐照灭菌的效果；辐照灭菌对药品质量、包材及特殊制剂的关键质量属性等均会产生一定影响，需要开发特定方法对产品的定性和定量变化情况进行研究。涉及特殊制剂，如聚合物微球、纳米粒等需要特殊载体材料的产品，辐照灭菌可能会引起大分子链的交联或断裂，需要采用一定的分析方法进行考察，确定最大可耐受辐照剂量；使用辐照的方式对产品进行灭菌可能会导致原料药发生放射性分解，最终对产品的颜色、气味、稳定性或活性产生影响，因此需要对药品的放射性稳定性进行详细的研究（如，经最大辐照剂量灭菌处理后产品的稳定性考察，以确定辐照灭菌是否会对产品稳定性产生影响）。以上由辐照灭菌带来的相关变化可能会对产品的安全性有效性产生影响，需要进行详细论证。

目前关于药品辐照灭菌的国内外指南都比较零散，不成系统，且国内关于辐照灭菌的技术指南主要集中在中药领域，化学药品方面的辐照灭菌尚属于空白地带，建议监管机构、行业协会及科研院所开展相关的监管课题，对辐照灭菌进行研究和探讨，以确保辐照灭菌的科学性和合理性；同时尽快出台相关技术指导原则供业界和监管使用。

参考文献

1、Gamma Sterilization of Pharmaceuticals—A Review of the Irradiation of Excipients, Active Pharmaceutical Ingredients, and Final Drug Product Formulations

2、EMA.Guideline on the sterilisation of the medicinal product, active substance, excipient and primary container

3、CDE.中药辐照灭菌技术指导原则