【答】包装系统密封性 (package integrity) ，又称容器密封完整性 (container closure integrity) ，是指包装系统防止内容物损失、微生物侵入以及气体(氧气、空气、水蒸气等) 或其他物质进入，保证药品持续符合安全与质量要求的能力。包装系统密封性检查 (package integrity test) ，或称为容器密封完整性检查 (container closure integrity test, CCIT) ，是指检测任何破裂或缝隙的包装泄漏检测 (包括理化或微生物检测方法)，一些检测可以确定泄漏的尺寸和/或位置。
选择密封完整性检查方法前，企业应先基于科学和风险，综合考虑包装组成和装配、产品内容物以及产品在其生命周期中可能暴露的环境来确定包装系统的最大允许泄漏限度。
最大允许泄漏限度(maximum allowable leakagelimit，MALL)是指产品允许的最大泄漏率或泄漏尺寸，即在这个泄漏率或泄漏尺寸下，不存在任何影响产品安全性和质量的泄漏风险，可保证产品在有效期内及使用过程中符合相应的理化及微生物质量要求。有研究表明，刚性包装上直径约为0.1um 的孔隙，液体泄漏的风险很小; 而直径约为 0.3um 的隙存在微生物侵入的风险。对于无需维持顶空气体的刚性包装，可采用6x10-6mbar·L/s 的最大允许泄漏限度值，相当于直径介于 0.1~0.3um的孔隙，选择这个保守的最大允许泄漏限度可确保较低风险的微生物侵入或液体泄漏，可不进行用于表征漏洞尺寸的额外的微生物或液体侵入挑战研究 (数据来源于CDE 发布的《化学药品注射剂包装系统密封性研究技术指南 (试行) 》)。
密封完整性检查方法优选能检测出产品最大允许泄漏限度的确定性方法，并采用带有一定孔径的样品，对方法的灵敏度进行验证，证明泄漏孔径与检查结果的对应关系，带有泄漏孔径的阳性对照品可以采用激光打孔、微量移液管穿刺等方式获取。企业应根据包材的特性、灵敏度验证需求的泄漏孔径选择合适的缺陷产生技术例如，在刚性玻璃或塑料组件中，激光钻孔的公称直径限制为大约2~3um，在软包装材料中的公称直径限制为大约 5~10um。无论选择哪种技术，都需要对孔径进行校验，在样品使用时考虑微孔可能会出现堵塞的情况而制定验证方案，如增加微孔对照品的数量。
如方法灵敏度无法达到产品最大允许泄漏限度水平或产品最大允许泄漏限度不明确，建议至少先采用两种方法 (其中一种推荐微生物挑战法，另一种方法的理论灵敏度应不低于微生物挑战法)进行密封性研究，对两种方法的灵敏度进行比较研究，选择灵敏度更高的方法作为密封完整性检查方法。
