【问】我公司生产的药品为终端灭菌产品，灌装区域采用的是C+A层流，设备带环境在线监控设备，尘埃粒子设置纠偏限度大于等于0.5微米的为3000，大于等于5.0微米的为20。我的问题一：C+A层流是否必须要在线监控，是否有法规规定。问题二：验证过程中，C+A层流在人为干预下，超标的情况会偶尔出现，查找无菌附录中第十条 应当按以下要求对洁净区的悬浮粒子进行动态监测：（二）在关键操作的全过程中，包括设备组装操作，应当对A级洁净区进行悬浮粒子监测。生产过程中的污染（如活生物、放射危害）可能损坏尘埃粒子计数器时，应当在设备调试操作和模拟操作期间进行测试。A级洁净区监测的频率及取样量，应能及时发现所有人为干预、偶发事件及任何系统的损坏。灌装或分装时，由于产品本身产生粒子或液滴，允许灌装点≥5.0μm的悬浮粒子出现不符合标准的情况。是否可以通过评估，在人为干预过程中环境粒子超标，作为异常处理，不进入偏差处理。谢谢。

【答】问题的背景是药品为终端灭菌产品，灌装区域采用的是C+A层流。附录1“无菌药品”中的生产操作示例只是为企业选择合理的生产操作环境提供参考，实际企业可按附录1“无菌药品”第七条 的规定，“根据产品特性、工艺和设备等因素，确定无菌药品生产用洁净区的级别。每一步生产操作的环境都应当达到适当的动态洁净度标准，尽可能降低产品或处理的物料被微粒或微生物污染的风险。”因此，企业可以根据第七条的原则对相同的生产操作选择不同洁净度级别的环境。生产高污染风险的最终灭菌产品的，如果企业对灌装区采用C级背景下的A级送风，也可以被接受。对A级送风区域不需要做悬浮粒子的连续监测。值得注意的是，洁净度标准不仅仅有悬浮粒子，还需要监测微生物。对于悬浮粒子，灌装或分装时，由于产品本身产生粒子或液滴，允许灌装点≥5.0μm的悬浮粒子出现不符合标准的情况。无论该情形是作为异常还是偏差处理，重要的是评估超标情况对产品的影响，保证产品不受污染。