您当前的位置:检测资讯 > 科研开发

浅谈:固体口服制剂的处方及工艺开发

嘉峪检测网        2022-05-02 20:08

01、固体口服剂型的优势

 

当前口服固体制剂药物应用非常广泛,是人们比较常见的药品之一。市场占有率多说明固体口服剂型还是有一定的优势的,其稳定性更好、生产成本低、利于携带并且便于服用、患者依从性高。为了更好地生产出口服固体制剂药物,更大程度地满足人们的需求,加强对口服制剂处方和工艺的研究和开发这是非常必要的。

 

02、剂型如何选择?

 

药物制剂是应用于人体前的最后形式,其质量直接关系到药物在人体内疗效的发挥。药物制剂的设计贯穿于制剂研发的整个过程,是新药研究和开发的起点,是决定药品的安全性、有效性、可控性、稳定性和顺应性的重要环节。

 

剂型的选择取决于药物的理化性质、临床上的需求以及生理因素等:

 

第一,我们需要了解药物的理化性质,进而通过药物的理化性质选择合适的剂型、处方以及制备工艺;

 

第二,根据临床需求选择剂型,例如用于危重病人,那么肯定需要起效快,并且方便服用的剂型,所以我们可以选择注射剂、气雾剂或舌下片等剂型;

 

第三,病人的生理因素也是需要考虑的,因为不同的年龄、性别以及人种,对药物的吸收效果可能是不同的。

 

03、辅料的选择

 

处方中除了活性药物成分外,还含有各种非活性辅料。这些辅料一般都具有一定的自身作用,如促进吸收、增强药物稳定性等。药用辅料在制剂开发中起着至关重要的作用,因此,有必要选择合适的辅料并选择合适的用量,以下为辅料的一些理想性质:

 

是惰性的;

 

与原料的相容性良好;

 

无毒的;

 

价格经济;

 

与包材相容性良好;

 

监管机构可接受性好。

 

稀释剂/填充剂

 

稀释剂的使用范围通常在5%到80%之间。好的稀释剂应具有化学惰性、不吸湿性、良好的流动性、可压性、水溶性、口感宜人且成本较低。常用的稀释剂有乳糖、微晶纤维素、磷酸钙、淀粉等,但是乳糖不适合乳糖不耐症患者。

 

粘合剂

 

粘合剂通常以溶液或干粉形式添加。粘合剂通常是亲水性的,亲水性粘合剂在颗粒表面的铺展,可以通过增加润湿性来帮助难溶性药物溶解。然而,粘合剂浓度过高会对片剂崩解和溶出速率产生负面影响。

 

崩解剂

 

对于片剂来说崩解剂是比较重要的辅料,当制剂与胃肠液接触时,其有助于药片崩解破裂,从而加快药物溶解,促进吸收。

 

崩解剂分为崩解剂以及超崩解剂:

 

崩解剂如微晶纤维素、胶体二氧化硅、海藻酸钠和淀粉;

 

超崩解剂如交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠。超崩解剂最近被开发用于改善崩解过程,并制成片剂,其在相对较低的浓度下膨胀更快,并具有比普通崩解剂更好的粉末压缩性能。

 

崩解剂可通过三种形式加入:内加、外加、内加+外加。

 

润滑剂

 

药用润滑剂具有改善粉末流动性能并减少压片过程中的摩擦的作用,还可以防止药片粘冲以及碎裂。口服固体制剂中润滑剂的用量范围通常为0.25%~5.0%w/w。

 

润滑剂主要分为三类,即助流剂、抗粘附剂和边界润滑剂:

 

添加助流剂可通过减少颗粒之间的摩擦来改善物料的流动性;

 

添加抗粘剂可以防止片剂表面和冲头之间的粘连;

 

边界润滑剂可减少片剂压实过程中片剂表面与模具之间的摩擦。

 

滑石粉是最常用的助流剂,也可用作抗粘附剂。由于滑石粉疏水性,所以滑石粉浓度过高会降低药品的溶出速率,这也是绝大部分疏水性润滑剂的特性。因此,润滑剂的用量应控制在1%左右。

 

包衣材料

 

片剂包衣是将包衣材料应用于片剂表面,以达到制剂所需性能的过程。片剂包衣主要有三种,即糖衣、薄膜包衣和肠溶包衣。下面为包衣的一些优点:

 

改善药物的味道、气味以及颜色;

 

提高产品的稳定性;

 

防止在胃部降解;

 

提高制剂的机械性能。

 

04、目前主流制备工艺

 

片剂的制备工艺可分为两类,直接压片和制粒。选择最佳的制备工艺很重要,因为最终的片剂性能将取决于片剂的制备工艺。工艺选择是基于药物和辅料的化学性质、它们在配方中的配伍性、物料流动性以及其释放速度所决定的。目前常用的技术包括粉末直压、干法制粒以及湿法制粒等技术。

 

浅谈:固体口服制剂的处方及工艺开发

图1. 固体口服制剂制备工艺

 

 

粉末直压

 

粉末直压技术可将原料药与辅料的粉末直接混合而进行压片。除了粉末混合之外,过程中不涉及粉末的机械处理,这使得产品易于加工,并且有节能、降低成本的优势。粉末直压的关键是选择合适的辅料解决混粉流动性的问题,因为不涉及制粒,所以需要选择流动性较好的辅料来解决问题。另外就是混粉混合均匀度以及压片时物料分层问题也要重点关注,如果物料分层,可选择堆密度尽可能接近的辅料,不同物料的堆密度相差越大,物料分层的风险是越高的。

 

粉末直压技术的优势:粉末直压技术的主要优点是经济实惠、步骤较少,降低了能耗。并且该制备工艺不引入湿热,所以是对湿或热敏感的原料药的理想选择。此外,片剂还将具有良好的硬度和脆碎度。

 

粉末直压技术的劣势:粉末直压技术的主要限制是它不适用所有的原料药。对于高剂量的原料药,如果原料药没有良好的流动性和压缩性,那么将很难实现连续自动压片。而在极低剂量原料药的情况下,片剂的含量均匀度很难满足要求。

 

如果粉末混合物不能直接压制成片剂,那么我们就需要将粉末造粒以增加流动性。

 

干法制粒

 

干法制粒工艺适用于对溶剂、热量和水分敏感的原料药。干法制粒工艺比直接压片工艺具有更好的灵活性,并且比湿法制粒工艺成本低,且不需要加热或引入水分。但是干法制粒也有一定的缺陷,如干法制粒机漏粉,经过干法制粒,物料的可压性会损失部分、制粒条带可能不均匀以及条带粘辊轮等问题。

 

干法制粒中,压辊的压力以及整粒的筛网目数,对于我们最后得到的颗粒质量影响还是比较大的。如果压辊的压力不合适,那么最后导致的结果就是颗粒过硬或者细粉过多。整粒筛网选择的不合适,可能会导致所得的颗粒粒径分布不适用我们开发的产品。筛网较小,所得颗粒最后整体会较小,那么颗粒的流动性可能就会稍差。如果筛网过大,所得颗粒较大,如果再涉及外加原料或者一些其他物料,压片过程中可能会有物料分层的风险。

 

湿法制粒

 

湿法制粒是一种常用的制粒手段,一般通过搅拌剪切的同时加入含粘合剂或不含粘合剂的液体,将初始的小颗粒粘结在一起。通过湿法制粒可以改善药物粉末的性能,如增加颗粒的流动性,并且减少粉尘。制备成颗粒也有助于放置不同物料之间的分层,从而提高产品的含量均匀度。

 

湿法制粒要注意粘合剂加入的量以及粘合剂的浓度,这对颗粒的质量有较大的影响,一般粘合剂用量越多,颗粒密度及硬度越高。另一个重要的参数就是搅拌切碎时间,一般情况下,如果搅拌切碎时间短,颗粒的密度、硬度以及均匀性较低;而时间较长,会造成颗粒的密度、硬度较大,最后压片后溶出较慢。所以我们一定要合理地选择制粒参数。

 

湿法制粒的优点:它提高了粉末混合物的堆密度和流动性,湿法制粒后可防止原料药分离。由于添加了聚合物粘合剂溶液,粉末的可压缩性得到了改善,并且一定程度上改善了疏水性药物的溶解。

 

湿法制粒的缺点:需要的时间、空间以及成本等都较高。此外,湿法制粒不适用于湿敏和热敏原料药。

 

05、小结

 

口服固体剂型药物的开发,始于药物分子的物理化学性质研究,进而根据药物的理化性质以及临床试验等选择合适的剂型、处方以及制备工艺。在进行研发的每个阶段,都应当进行全面的分析和研究,从而确保生产出的药剂符合相关要求和标准。

 

参考文献:

 

[1]李迪. 世界口服固体制剂药物的制药技术开发应用最新进展[J]. 黑龙江医药, 2020, 33(3):3.

[2]林通. 口服固体剂型制药技术开发应用研究[J]. 大科技, 2020, 000(011):289.

[3]赵晓红. 化学药物制剂处方及工艺研究[J]. 中国卫生产业, 2016, 13(27):3.

[4] Shaikh R , Dó,  O&Apos P , et al. the development of a pharmaceutical oral solid dosage forms 2. 

 

分享到:

来源:药渡