今年8月国家药典委公布了“0982粒度和粒度分布测定法第三法光散射法公示稿”其与即将正式实施的2025版药典通则0982相比内容更加科学全面，目前正处于新版药典即将实施的关键时期，我们有必要对新修订的公示稿进行学习，更深入的理解该通则。

一、基本原理

1.原理描述

《中国药典》2025年版四部描述为单色光束照射颗粒后发生散射现象，通过测量散射光能量分布（散射角），依据米氏散射理论和弗朗霍夫近似理论计算粒度分布。测量范围0.02~3500μm。而公示稿扩展了适用对象（粉末、雾滴、气溶胶等），明确散射图样概念，强调颗粒形状和数量的影响。测量范围0.1μm~3mm（特殊条件可扩展），范围上增加了灵活性。

2.理论应用

两版均采用米氏理论和弗朗霍夫理论，公示稿新增光学模型选择标准：粒径＞50μm且相对折射率＞1.2的多数颗粒，两种理论均适用，对于有色物质/乳状液/粒径＜10μm时采用米氏理论。

二、仪器要求对比

1.仪器结构

《中国药典》2025年版四部仅要求激光强度稳定，自动扣除背景干扰而本次公示稿在这一模块作了较大幅度的增修订：新增仪器组成图示（傅里叶光路与反傅里叶光路），明确环境控制要求（温度波动±0.3℃），校准的粒度分布特征值示例改为D10/D50/D90表示，2025版药典是d（0.1）/d（0.5）/d（0.9）

对于粒度分布符号本次公示稿更加结合实际情况，综合考虑了不同仪器厂商的符号，如D10、D50、D90，又名x10、x50、x90或d（0.1）、d（0.5）、d（0.9），分别表示下累积体积分布等于10%、50%和90%时所对应的粒径值。这些符号根据实际仪器的报告结果都可以对等使用。

2.校准标准

从上表可见，本次公示稿对仪器和环境要求更高，尤其对温度波动要求十分严格。

三、测定方法差异

对于湿法测定：《中国药典》2025年版要求遮光度8%~20%，需监测ζ电位（以保证分散体系的重现性），而本次公示稿进一步细化分散介质选择（过滤脱气水等），降低了遮光度下限，要求遮光度3%~20%。

对于干法测定：《中国药典》2025年版要求气压遮光度0.5%~5%，而本次公示稿修订为0.5%~15%，

此外，本次公示稿新增测量要求，要求测量次数≥3次，并且明确遮光度过低影响信噪比和测量精密度，遮光度过高导致样品分散困难或发生多重散射，应予以关注。

四、公示稿新增内容解析

本次公示稿新增了“1.3方法验证”和“1.4结果报告” 章节，1.3章节首次官宣了粒度分布方法学验证要求，1.4章节对结果报告规范性提出了要求。

1.重复性：除另有规定外，在合适的分散条件和参数下，平行测定6次，D50的RSD不得过10%，D10和D90的RSD 均不得过15%。对粒径小于10μm的供试品，D50的RSD不得过20%；D10和D90的RSD均不得过30%。需要指出的是，公示稿也明确表示不同的原料和制剂，其化学组成和物理特性差异较大，重复性有显著差异，需要研究者根据实际情况综合制定。

2.耐用性：通常包含在测定方法的开发过程中，这与ICH Q2和Q14是一脉相承的，耐用性验证一般考察影响干湿法分散的因素和光学参数。

结果报告以累积体积分布粒径或体积平均粒径报告，累积体积分布常用的粒度分布符号不再赘述，体积平均粒径常用D(4,3)表示。此外，报告中应详细记录仪器信息、样品信息、样品制备、分散过程、分散参数、结果计算、方法验证等内容。