冻干制剂是一种非常重要的制剂，被广泛的应用到各种药品的生产过程中。在生产过程中，由于冻干制剂降低微生物、内毒素污染和微粒污染等过程复杂性较高，因此对其进行质量风险分析及控制要点分析就显得格外重要。

1 冻干制剂生产过程中的质量监控

1.1 工艺用水

在冻干制剂的制备过程中，工艺用水使用的最多，从灌装到配制溶剂都需要工艺用水。在溶解原辅料和清洗器具时，对工艺用水的质量有着十分严格的要求，这主要是因为注射用工艺用水中哪怕只存在一丁点的污染物，都会对冻干制剂的质量产生较大的影响。工艺用水的制备是一个相对比较复杂的过程，要通过对纯化水进行多效蒸馏才能够得到。为了达到注射用水的质量要求，要对纯化水的质量进行严格的把控，在蒸馏过程中，也要注意蒸馏器的结构，在制作过程中定时为器具进行清洁和消毒，现在注射用水使用前并未用滤芯过滤

1.2 原料和辅料

在冻干制剂的制备过程中，如果原料中含有杂质，也会在一定程度上影响产品的质量和纯净度。因此，为了进一步保障冻干制剂的质量，在制作期间要对原料的质量进行严格的把控，主要体现在原料和辅料的选材上。首先，冻干制剂使用的原料和辅料都要达到注射用级别；其次，是原料和辅料的生产厂家的选择上，要选择大规模的正式的厂家进行合作，不要只考虑价格，产品供应商应为制药企业合格供应商；然后，对原料和辅料的包装也要进行严格的控制，包装要具有良好的密封性，并且保障无漏气、无破损等问题；最后，在使用原料与辅料时，按照正常的操作步骤使用，根据生产工艺需要适当添加活性炭，来将溶液中的杂质吸出来，有效的保障溶液中微粒的含量。所使用的活性炭也要注意其活性，这样才能够保障吸附效果。

1.3 料液过滤

在冻干制剂的制备过程中，料液过滤是去除杂质异物最有效的环节，同时也是最为重要的环节，对于过滤系统的要求比较高，必须全密闭，这样才能满足除菌级过滤要求。主要工艺步骤:料液先经过脱碳滤器进行除炭、再进行0.45微米预过滤，药液pH调整和定容后，进行除菌过滤，采用冗余过滤方式进行，最后一道过滤要接近灌装点，此外对过滤系统和灌装系统要进行碱处理、灭菌处理。在过滤前，要确保除菌级过滤器完整性测试通过，滤芯材质的选择，要经过料液与滤芯的相容性验证。

1.4 冻干药品的处理

在药品进行完冻干处理之后，根据工艺要求采用高真空状态压塞或是充入一定量的无菌干燥空气（或氮气等）进行压塞，然后进行轧盖，达到完全密封状态。在冻干药品经过所有固定流程之后进行严格的密封包装，最后通过检验符合产品质量标准后才可以放行出厂。

2、 冻干制剂生产过程中质量风险控制要点

2.1 抓工艺管理

在冻干制剂的生产过程中，生产工艺规程是指导性文件，作为生产操作方法以及岗位生产记录制定的依据，同时也是规范生产行为和管理的基础。在生产工艺规程中，主要是对原料辅料以及称重、内包装处理、配制过滤、灌装与半加塞以及轧盖目检包装等流程进行明确的说明和规定。生产过程中的所有活动必须严格按照工艺规程执行，这样才能使冻干制剂的质量达到规定的标准，确保生产的冻干制剂是符合药品生产质量管理规范要求。

2.2 抓人员管理

在冻干制剂的生产过程中，人员也会对其质量带来影响，主要是人员身上皮肤碎屑、头发、呼吸、衣服等掉落的颗粒，因此有效的控制人员对冻干制剂的影响也可以起到提高质量的作用。人员的污染主要来自配制过滤系统的清洗和灭菌过程和无菌洁净室的制造过程这两方面。在生产过程中，添加隔离设施是减少人员操作对冻干制剂带来污染的关键。

2.3 抓细节管理

在冻干制剂生产过程中，细节也是影响质量的关键，贯穿着整个生产流程。俗话说：“细节决定成败”就是这个道理，只要严格控制生产流程中的每一个环节，才能够使生产出来的冻干制剂质量最佳。例如：物品、清洁剂、消毒剂的处理；最终产品的检漏实验等，都是生产过程中的关键环节.

3、 结束语

综上所述，在冻干制剂的生产过程中，必须严格的把控每一个生产环节，确保没有任何纰漏。为了更好的保障冻干制剂的质量，不仅要对生产环节进行严格的控制，还要加强生产人员的管理，最大限度的减少制冻干制剂被污染的可能，提高生产的效率，并确保冻干制剂的生产质量。

参考文献：略