您当前的位置:检测资讯 > 法规标准

ISO 10993-17:2002可沥滤物容许限值确定标准解读(二)

嘉峪检测网        2020-01-15 09:12

相关阅读

ISO 10993-17:2002可沥滤物容许限值确定标准解读(一)

 

 

01 引言

 

笼统而言,ISO 10993-17:2002整部标准其实都在回答一个问题:如何计算可沥滤物的容许限值(TE)。而这个问题又会和另一个公式密切相关,即TE=TI * mB * UTF。小编今天就和大家好好聊聊公式中的关键参数TI,帮大家厘清“如何确定特定可沥滤物的容许摄入量(TI)”。

 

02 计算TI的基本考虑

 

计算TI值时,通常会考虑两类数据,一是患者接触可沥滤物的持续时间,二是患者接触可沥滤物的途径。器械的暴露时间根据ISO 10993-1进行分类,可分为永久接触、长期暴露和有限暴露。如果器械可以属于多个类别,则TI应基于更严格的类别。

 

如果可沥滤物涉及多条暴露途径,则按照暴露持续时间类别,针对每条潜在的途径计算TI。如果最大TI小于最小TI的10倍,那么用最小TI作为所有暴露途径的TI。但是,如果变化幅度超过十倍,则可能需要多个TI。

 

03 可沥滤物数据的收集和评估

 

评估可沥滤物,一般会用到下列数据:理化性质、可沥滤物产生和使用情况、药理学、毒代动力学(吸收、分布、代谢和消除)、毒理学、以及对人的影响。

 

大家应在了解该物质的整体毒性特征的背景下,考虑所有可用数据,而且用于设定限值的数据应具有高质量和相关性,同时要基于以下前提:

 

  • 使用急性数据来设置有限暴露限值;

  • 亚慢数据应作为长期暴露限值的基础;

  • 慢性或终生数据优于亚慢,用于设置永久暴露限值;

  • 长期数据可能有助于建立短期限值;

  • 在可获得的情况下,人类数据优先于动物数据。

 

在评估过程中,要尽量识别出严重的不良反应,并为这些不良反应建立NOAEL(未观察到不良事件的最大浓度)或LOAEL(观察到不良反应的最低浓度)。

 

在可行的情况下,应研究剂量反应关系,以帮助确定NOAEL或LOAEL,以便将暴露量与实验模型中发生毒性作用的可能性关联起来。

 

另外,应考虑人体暴露的预期途径,选择最相关的NOAEL或LOAEL或其他值,用于允许限值的计算。要特别注意的是,选择剂量水平的理由及证据应形成文件。

 

04 为非癌症终点设定TI

 

对于每种相关的预期暴露途径和暴露持续时间,必须通过NOAEL、或LOAEL、或其他确定值计算TI。TI的每次计算,均应考虑已识别危害的严重程度和风险分析中固有的不确定性,所以会使用修正因子(MF, Modifying factor)方法来计算TI。

 

这种方法能够提供可接受的安全余量,以应对大多数不利影响。下图展示的是使用修正因子方法计算TI值的公式,单位为毫克/千克体重/天。

ISO 10993-17:2002可沥滤物容许限值确定标准解读(二)

修正因子MF为不确定性因子UF1、UF2、和UF3三者的乘积。其中,UF1主要体现人与人之间的个体差异,UF2考虑的是人与其它物种之间的固有差异,而UF3则代表实验数据的质量和相关性。

 

总而言之,T1应根据最广泛使用的预期用户群体来确定限值。例如,如果使用者主要是健康的成年男性,或是针对特定人群(例如孕妇或新生儿),则应该基于该人群计算TI。ISO 10993-17在附件A中提供了呼吸速率、体重等生理参数的典型假设,大家可以好好参考。

 

05 为癌症终点设定TI

 

对于被认为具有致癌性的可沥滤物,应采用证据权重测试,来确定计算TI的适当方法。证据权重测试涉及以下问题:

 

  • 该物质是遗传毒性致癌物吗?

  • 肿瘤类型与人类有关吗?

  • 现有的生物处置数据是否支持与人类相关?

  • 流行病学信息是否支持与人类相关?

 

如果证据权重测试表明,该物质是遗传毒性致癌物,在癌症生物测定中观察到的肿瘤类型与人类有关,并且生物处置或流行病学信息与人类相关,那么可以考虑选用以下任意一种方法:1)根据定量风险评估程序,使用风险显着水平为10^-4的统计学模型确定TI;或者2)不确定癌症TI,但是将患者暴露降低到合理可行的最低水平,并使用风险管理程序积极控制癌症风险。

 

如果证据权重测试不通过,则应使用修正因子方法TI=(NOAEL,LOAEL,etc)/MF。如果结果模棱两可,则同时使用定量风险评估程序和修正因子方法。另外,应尽量使用药代动力学(PBPK)模型,来估计递送至目标器官的剂量,而不是所应用的剂量。

 

06 总结

 

在上一篇系列推文中,小编和大家介绍了可沥滤物的相关定义和确定容许限值的基本原则,而本文则主要解读了“如何确定特定可沥滤物的容许摄入量(TI)”。之后,我会继续帮大家梳理“如何计算可沥滤物的容许暴露量(TE)”,敬请关注。

分享到:

来源:启升资讯