前言
无创神经刺激治疗特发性震颤的意义在于提供了一种非侵入性、风险较低的治疗方法，有助于改善患者的生活质量，减轻其心理压力和社交困扰。相较于传统手术，无创神经刺激更为安全、个性化，可精准调整治疗参数。随着科技进步，无创神经刺激治疗技术可不断优化个性化刺激参数，提高治疗效果。
cala kIO系统 /图片来源：cala health官网
Cala Health
cala kIO系统 /图片来源：cala health官网
总部位于美国加利福尼亚州的创新医疗科技公司Cala Health.Inc推出了一款可穿戴的腕表型无创神经刺激器，用于治疗人体的特发性震颤。该产品Cala Trio已被 FDA 批准为外部上肢震颤刺激器，只能通过处方获得。
该装置由电刺激器和可拆卸表带组成，带子上有两个激励电极位于正中神经和桡神经上方，负电极位于手腕背侧。对于每个经皮传入模式刺激 (transcutaneous afferent patterned stimulation，TAPS) 治疗疗程，该设备都会以根据每位患者震颤频率调整的交替爆发模式对正中神经和桡神经进行电刺激40 分钟。该设备同时还包括一个用于测量震颤运动的加速度计，以及一个为设备充电并将设备数据传输到集中研究数据库的基站。
TAPS疗法是指通过皮肤向大脑发送模式信号以刺激丘脑。该疗法可以通过测量每位患者的震颤信号的特征来生成个性化的刺激模式，该信号以相同的震颤频率在腕部的内侧和桡神经之间交替。它可以在刺激期间和之后缓解震颤。患者根据需要全天佩戴该设备 40 分钟。FDA 批准不限制每天的疗程次数。
cala 工作方法 /图片来源：cala health官网
Cala已开展了一系列的临床研究来验证其功能的有效性。
该研究是一项前瞻性、多中心、单组、开放标签临床试验，旨在评估 TAPS 治疗在三个月内的安全性和有效性。该治疗是通过 FDA 批准的腕戴式神经调节装置进行的。该研究注册为临床试验，名称为 Cala 疗法缓解 ET 症状的前瞻性研究。该研究包括 3 次临床访视：访视 1（患者筛查和入组）、访视 2（1 个月随访）和访视 3（3 个月随访和研究完成）。在这些就诊期间，患者将设备带回家，并被指示每天使用两次 TAPS 疗法。
该研究招募了 26 个地点的 263 名患者（表1）。263 名入组患者中有 205 名完成了第三次临床就诊，并被纳入主要终点分析。
图 Cala腕表测量结果显示治疗后震颤生理学有所改善
(A)平均震颤功率从刺激前到刺激后下降了至少50%（数据代表 193 名患者和 21,806 次总疗程）。误差线代表 ±1 SEM，* 表示 p < 0.0001。
(B)根据三轴加速度信号计算得出的震颤功率与临床医生评定的 TETRAS 姿势保持等级相关（r = 0.67，p < 0.0001）。
(C)示例 3 秒的手腕加速时间序列片段沿着三个加速计轴之一，并显示了刺激前后单个会话的相应震颤功率测量值。
(D) 92% 的患者改善率 > 1，表明从刺激前到刺激后震颤强度有所改善。每个条形代表单个患者在三个月内所有家庭刺激过程中从刺激前到刺激后震颤强度的中位数改善（n = 193 名患者）。
这项回顾性监测研究评估了 2019 年 8 月至 2021 年 6 月期间使用按需治疗至少 90 天的患者 TAPS 的实际有效性。
共有 321 名患者（平均年龄 71 岁，32% 为女性）符合本次分析的标准，其中 216 名患者进行了可用于分析的震颤测量，其中 69 名患者完成了调查。总使用时间从90天到663天不等，其中28%的患者使用该设备超过一年。患者每周接受治疗 5.4 ± 4.5次。 TAPS 在所有疗程中将震颤强度降低了 71%，其中 59% 的患者在疗程后出现超过 50% 的震颤减少。百分之八十四 (84%) 参与自愿调查的患者表示饮食或写作中至少一项有所改善，65% 的患者表示生活质量有所改善。自我报告的与设备相关的安全投诉与之前临床试验中的不良事件一致。
图 通过纵向家庭使用方法数据评估有效性
(A) 总结了所有高/中/低会话组的 TAPS 有效性。误差线代表几何平均值×/÷1几何标准误差（相当于对数转换数据的平均值±1标准误差的范围）。
(B) 在所有疗程中，每位患者震颤减少的累积分布表明对大多数患者而言具有临床意义的改善。
(C) TAPS 后改善的患者自我评分在分布上与 TAPS 后改善的运动传感器评分相似。(D) 针对每个刺激前严重程度组细分刺激后震颤严重程度类别的频率。TAPS 改进了大多数开始为“高”或“中”的会话的震颤严重程度类别，并为开始为“低”的会话维持了“低”震颤。
▼参考文献
[1] Isaacson et al.Prospective Home-use Study on Non-invasive Neuromodulation Therapy for Essential Tremor.Tremor and Other Hyperkinetic Movements. 2020; 10(1): 29, pp. 1–16
[2] Brillman et al. Real-World Evidence of Transcutaneous Afferent Patterned Stimulation for Essential Tremor.Tremor and Other Hyperkinetic Movements. 2022; 12(1): 27, pp. 1–11.
[3] https://calahealth.com/
