美国 FDA 于 11 月 8 日发布了业界期待多年的指南草案“ ANDA 中的相同性评估 - 活性成分”，旨在帮助准备简化新药申请（ANDA）的申请人在证明拟议仿制产品中的活性成分与参照上市药品（RLD）之间的相同性方面提供建议。

这篇指南自 2019 年起就一直列在 FDA 计划发布的药品相关指南清单上，经过长达三年的酝酿，终于得以发布出来。FDA 表示该指南是其药品竞争行动计划的一部分。

如果 ANDA 包含的信息不足以表明拟议仿制药产品的活性成分与 RLD 活性成分相同，则 FDA 将拒绝批准该 ANDA。因此，ANDA 申请人有责任提供足够的信息来证明拟议仿制药在活性成分方面与 RLD“相同”。对于复方产品，即，含有一种以上活性成分的药品，FDA 表示该指南草案中的建议适用于每种活性成分。

FDA 在指南中专门指出，“活性成分是指给药之前成品药的活性成分。FDA 建议申请人使用存在于药品制剂中（即，在成品剂型中）的活性成分来评估活性成分的相同性。因此，申请人应充分评估药品生产过程中活性成分发生变化的可能性。”

指南概述了确定和表征药品中活性成分的一般考虑因素，以及针对合成肽和复杂混合物的具体考虑因素。

一般考虑因素

作为活性成分鉴别的一部分，FDA 通常认为活性成分的化学形式是整个分子，包括导致药物成为酯或盐的分子部分。为评估相同性，活性成分的鉴别还可以包括存在于药品制剂中的分子的非共价衍生物（例如，络合物、螯合物或包合物）。指南专门用一小节讨论了哪些情况下络合物、螯合物或包合物是活性成分化学形式的一部分，哪些情况下不是。

另外，指南还指出，相同的活性成分可以以一种以上的物理形式存在，例如多晶形物或共晶体。一般来说，物理形式的差异不会阻止潜在 ANDA 申请人证明 ANDA 药品中的活性成分与 RLD 之间的活性成分的相同性。

合成肽

FDA 建议申请人对拟议仿制合成肽与 RLD 执行可比性检测。FDA 建议 ANDA 申请人应用正交分析方法来表征以下特性：一级序列和物理化学性质；二级结构；低聚物/聚集态；生物活性（通过体外或动物研究）。

复杂混合物

对于复杂混合物中的活性成分，FDA 建议使用正交方法来表征复杂混合物的成分，并将在评估相同性时考虑用于表征复杂混合物的全部证据。为支持复杂混合物的活性成分相同性确定，FDA 建议 ANDA 申请人在相似条件下对多批次拟定仿制药和参照产品中的活性成分的组成成分进行表征。

最后，FDA 鼓励潜在 ANDA 申请人审查针对仿制药开发的具体产品指南，其中可能包括有关如何证明活性成分相同性的建议。在这些指南中，FDA 可能会建议申请人执行特定检测以证明活性成分相同性，例如，FDA 推荐药效学数据来支持活性成分相同性的证明，在某些情况下还可能推荐药代动力学研究以充分表征活性成分。另外，潜在 ANDA 申请人还可以提交受控函或申请 ANDA 前会议来讨论其证明相同性的拟议方法。