问题1：同个供应商，同个物料，去年生产的COA和今年的COA不一样，今年的生产的COA少了几项，问供应商说是新实验室，检测项目不一样，化合物的内在质量是一样的，这种情况怎么办？

答：关注项目处于哪个阶段，不同COA也需要符合内控标准，一般物料试剂，GMP检查很少看厂家的COA。

问题2：亚硝胺杂质质谱方法开发，我们很多亚硝胺杂质对照品在质谱里面跑出来都是两个峰，而且样品检测过程中也是两个峰，这两个峰如果加和计算的话，样品中比较小的峰可能峰面积很小积分不准确，这个怎么操作？我们目前采用的方式是对照品和样品溶液中都用第一个较大的峰去计算，回收没问题。但是FDA要求我们加起来计算，加起来的话小峰面积又不准。

答：对于出现两个峰的情况，需要明确小峰的检测限和定量限。如果小峰是大于定量限，峰面积加和也可以准确定量的，如果小于定量限，准确度会有较大的RSD。在报告中加以说明小峰的情况。

问题3：请问注射剂的API在制备冻干时，是否一定要用注射用水？

答：工艺用水即可。

问题4：如果3期样品原料药中的某个杂质水平超过了毒理批次中支持的杂质水平，那一定要在3期前把该杂质的动物试验完成才能开展3期吗？

答：先把杂质鉴定一下，是工艺杂质，还是降解杂质，有没有警示结构，杂质的来源是什么，能不能从源头控制，以上情形都不行，再考虑做动物实验放宽杂质标准。想办法得到放宽标准，再开展临床三期。

问题5：亚硝胺杂质控制问题：

1、对于未使用亚硝化试剂的工艺中可能潜在的N-亚硝胺杂质是否可以采用FDA致癌效力分类计算PDE，我们有个含亚硝化试剂的工艺中可能潜在的N-亚硝胺要求按照最严做，不知未使用亚硝化试剂的是否也要一样；2、对于亚硝胺杂质的分析方法，是否要求必须LOQ≤0.03ppm

答：1.评估的策略应一样；2. 不是必需，以前指南的要求偏严，参照最新FDA亚硝胺指南，10%AI即可。

问题6：申报生产的资料之前已经提供的附件不用再重复提供了吧？例如稳定性研究的仅是提供后续稳定性的图谱

答：不用重复提供图谱附件。

问题7：乳膏新药中美双报IND，稳定性试验加速和长期分别是什么条件？加速需要从40/75做起么，还是可以直接30/65？

答：乳膏加速稳定性可以直接使用30/65进行加速研究。

问题8：原料和辅料质量标准中的溶解度，COA出具报告可以不检吗？

答：辅料可以没有，原料药需要检测。

问题9：用于在原料药过程中控制或起始物料中控制，丙二睛残留限度值是多少？

答： 没有直接的限度阈值的话，就基于毒性数据计算了。

问题10：有个创新药，目前在临床研究中，我想要增加一个新规格，目前评估新规格要与旧规格开展一个BA研究，请问这个BA研究是否可以走BE备案途径？

答：临床期间不需要，做完了可以报在补充申请中/

问题11：有个创新药，现在的目标适应症是个罕见病，Ⅰ期一共入了81例，其中有17例是目标适应症相关；现正在Ⅱ期，计划入组30例受试者，其中试验组20例，对照组10例。现在II期关键数据还没有拿到，只有2例的OS，现在公司想让去跟CDE咨询一下我们的这种设计是否能支持进III期。 问题是，CDE会给一个准确的答复吗？还是会建议拿到关键数据再去咨询？ 我要拿到哪些数据，才能咨询得到个准确答复？

答：个人觉得可以先尝试去跟CDE沟通，1类会议反馈也很快的。如果需要进一步的2期有效性数据，后面可以再提交沟通交流。