在FDA对Hikma Pharmaceuticals USA Inc.的完整回复函（CRL）中提及关于收率的相关缺陷，该完整回复函（CRL）源于该公司提交的新药申请(NDA)，FDA在对该公司的审查中发现批记录中的收率、未设定pH、粘度、密度的中控限度等问题，就收率问题，FDA表示收率的测定是衡量工艺稳健性的一项指标，并表示该公司在批记录中使用物料平衡计算收率的做法不可接受，要求其在批记录中增加每个工序的收率和总收率：

Measurement of yield is an estimation of robustness of the process, since deviation investigations are typically performed if yield in the reconciliation section is outside of the specification limits. Your use of reconciliation yield limits for batch reconciliation in commercial MBR are not acceptable and is not an accurate reflection of manufacturing process performance. Per CFR 211.103 and CFR211.186(b)(7), revise your proposed commercial MBR in 3.2.P.3.3 to include actual yield and actual yield target specification for each unit operation and total production, wherever is applicable.

收率的测定是衡量工艺稳健性的一项指标，因为在批次衡算中，如收率超出规定标准，通常会启动偏差调查。你们在商业批生产记录（MBR）中用于批次衡算的“物料平衡收率标准”是不可接受的，不能准确反映生产过程的实际性能。根据CFR 211.103和CFR 211.186(b)(7)的规定，请修订你们拟定的商业批生产记录，在适用的每个单元操作及整个生产过程，加入实际收率及其目标收率标准。

FDA在CRL报告中明确该公司的新药申请(NDA)不被批准。

GMP中的收率要求

GMP 中关于收率的要求主要包括：

建立书面规程来规定每个工序及最终的物料平衡和收率的计算方法、接受标准，以及确保计算结果准确性的控制方式，例如是否进行双人复核、由谁复核、如何进行复核，并有相关记录。

当物料平衡和收率超出规定接受标准时，需要启动偏差调查，根据偏差调查结果判定后续如何操作。

同时，对物料平衡 / 收率结果定期进行回顾分析，以评价产品工艺的持续稳定性，并为工艺改进提供支持性数据。

在早期临床试验用药品生产阶段，生产工艺与生产批量的变化频繁，收率要求不是必须的，可以只对实际收率进行记录。当进入后期临床试验用药品及之后的商业生产阶段，积累了一定数量的批次数据后，应根据对历史数据的评估建立收率限度。

其他收率相关缺陷

有关收率的其他缺陷包括：

工艺规程未规定收率的限度

批记录缺少收率的计算公式

批记录中收率计算错误

批记录中使用理论投料量计算收率，没有按实际投料量计算

年度回顾报告中未对收率数据进行分析评价

年度回顾报告未对收率异常波动进行调查

工艺验证未对收率进行评价

验证导致收率低，未进行调查