1.概述

      破坏降解实验主要包括5种条件下的降解实验：酸降解试验、碱降解试验、高温降解试验、光降解试验、氧化降解试验。

      强降解实验要根据具体品种的合成工艺和实际储存条件来确定强降解实验的条件，正在理解降解试验的目的。

      破坏是为了了解API的可能的降解途径，这可以帮助我们在处方工艺时注意某些条件可能的影响，例如API光解、温度敏感，酸敏感，那么在处方工艺需注意光强度、温度的适宜，以及处方中酸辅料或者碱性辅料可能的影响，其次则是对于分析方法的考察，也可以认为是一种适用性的，破坏的物料平衡可以检查分析方法是否存在漏检或者降解产物的校正因子不合适。二次破坏这个是可以接受的。另外，破坏的条件也需要结合实际情况，因为药物的流通期至少2年，适当的酸碱破坏只是为了检出可能的存在的降解产物。

       对于异构体分离，一般采用的是手性色谱柱（一般为正相柱）。对于降解试验中酸、碱、氧化条件下，都会涉及到水，对手性色谱柱来说也是致命的。故对于异构体破坏性试验如何去做比较合适，也是大家经常讨论的问题。

2.相关指导原则

      手性药物质量控制研究技术指导原则的分析方法的验证：方法的验证应参照分析方法验证的技术指导原则，对于光学纯度检查方法的验证，立体专属性是考察的重点。立体专属性系指在其他手性杂质可能共存的情况下，采用的分析方法验正确测定出被测物的特性。

      方法专属性的验证，可采用消旋体或对映异构体混合进样的方式考察对映体间的分离度。同时需要考虑产品中其它有关物质对异构体检测的影响，可采用各步反应的中间体（尤其是后几步反应的中间体）、粗品来进行系统适用性研究，考察各杂质与各立体异构体峰相互间的分离度是否符合要求。另外，还可用酸、碱、光、热、氧化等适度破坏试验来验证该方法能否避免降解产物对对映体检测的干扰。一般性况下，其它有关物质的检查已有专门项目进行控制，如有必要，可通过选择检测波长等方法避免其它有关物质对异构体检测的干扰。

3. 破坏试验

      由于手性色谱柱对水的敏感性，故做异构体破坏试验时，主要考虑高温高湿、光照条件的破坏，以下为异构体降解试验的设计，仅供大家参考。

       以Waters液相色谱仪为例，来进行说明，这个是Empower工作站的纯度参数，就是起一个标记作用。

       如果purity angel>purity threshold, purity flag 就显示"Yes",代表主峰不纯。

       如果purity angel<purity threshold, purity flag 就显示"No",代表主峰是纯的。

3.1 高温高湿/低湿

3.2 光降解（白炽光）

3.3 光降解（紫外光）

4. 小结

     根据上述异构体破坏试验的设计，基本上达到了试验的目的，大家也不必过分的去纠结酸、碱、氧化条件下的破坏试验。首先要理解建立异构体检测方法的目的，再次从有关物质方法学验证中的降解试验，基本上解决了各种破坏条件下的降解情况，对本品的杂质谱及何种条件下的稳定性基本有所了解，同时后续的影响因素及稳定性试验也能进一步验证方法的可行性。