2017版《IPEC-PQG药用辅料生产质量管理规范指南》由国际药用辅料联盟（IPEC）和药品质量小组（PQG）联合修订，增加了新的质量管理体系和生产过程中的GMP要求，符合当前法规监管要求。本指南2006年首次出版，结合了IPEC的《2001年散装药用辅料生产质量管理规范》和PQG的《PS 9100: 2002药用辅料部分》，为药用辅料行业提供了适用的生产质量管理规范。涵盖了批量生产和连续生产过程中的质量管理体系和生产过程中的GMP要求。

为了特殊用途而生产的药用辅料的额外要求，不在本指南的覆盖范围内。如：非口服药物制剂、眼用、吸入、开放性伤口用辅料；以及无菌及/或无热原的辅料。

IPEC-PQG GMP指南依据在欧洲广泛应用的ISO9001:2008的格式，从以下8小节进行了详细的描述。

引言

定义

指南总论

质量管理体系-辅料质量体系

管理职责

资源管理

产品实现

测量、分析和改进

附录A涵盖了辅料GMP质量审计考虑事项，其中描述了审计药用辅料生产工厂时要考虑的关键标准。

辅料GMP的目标就是为了保证辅料生产的成品与所要求的质量特性保持一致。辅料GMP强调确保产品完整性，防止产品污染以及确保记录得以保存。

药用辅料的GMP 从哪里开始呢? 这可以通过使用风险评估流程来表明（例如，HACCP，FMEA）,每个生产阶段采用与该工序对保证产品完整性的重要程度相对等水平的GMP。辅料生产中GMP的严格程度应该随着流程从初期生产到最后阶段、纯化和包装工序的进展而增加。辅料的物理加工（例如制粒、包衣或者粒度的物理控制如粉粹、微粉化）以及化学过程至少应该按照本指南建议的标准进行。

在IPEC-PQG GMP实施过程中有以下几点是需要关注的：

一、辅料生产洁净区的要求

IPEC-PQG GMP 2017中没有明确要求辅料生产需要洁净区。在6.4 受控环境 中指出由生产企业根据风险评估来决定如何进行有效控制措施以及保证产品质量和避免交叉污染。

二、杂质的要求

在 8.2.4.6 杂质 章节中指出，“在可能的情况下，辅料生产商应该鉴别和设定杂质的适当限度。确定杂质限度时应基于适当的安全数据、药典或其他要求所列的限度，以及合理的GMP考虑。生产过程应该得到充分的控制，以使杂质不会超过规定限度。”这里的杂质包含了元素杂质例如金属催化剂以及残留溶剂的控制和检测。

且在3月份IPEC 欧洲更新了Questionnaire for Excipient Nitrosamines Risk Evaluation”(version 3) 辅料亚硝胺风险评估的问卷。

三、过敏源、转基因的要求

在原料控制方面指出“某些原料，尤其是植物类，可能含有某些不可避免的污染，如啮齿动物或其他动物的污物或者寄生虫侵扰。生产商应该在置放区域采取有效的控制手段防止这类污染或侵扰的加剧以及扩散到工厂的其他区域。”

如何更好的实施IPEC-PQG GMP 呢？需要结合 IPEC 发布的一系列指南，例如：The IPEC Risk Assessment Guide for Pharmaceutical Excipients 2017 IPEC 药用辅料风险评估指南、 IPEC Data Integrity for Pharmaceutical Grade Excipients 2020 药用辅料数据完整性立场文件、IPEC-quality agreement and template IPEC 质量协议指南以及模板等进行。对辅料生产商的审计也是比不可少的，用户可以判断辅料生产商的控制是否合理、辅料生产商提供的辅料是否可以保证药品的质量。

参考文献：

IPEC-PQEthe joint gmp guide for pharmaceutical excipients 2017

Updated:Questionnaire for Excipient Nitrosamines Risk Evaluation 2021