近日，KiOmed Pharma S.A研发的“关节腔内医用几丁糖”获批上市。下面嘉峪检测网与您一起了解一下关节腔内医用几丁糖在临床前研发阶段做了哪些实验。

1、关节腔内医用几丁糖的结构与组成
该产品为预灌封于注射器中的几丁糖衍生物溶液。几丁糖衍生物溶液包含羧甲基几丁糖衍生物、山梨醇、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、注射用水，其中羧甲基几丁糖衍生物由双孢蘑菇子实体提取几丁质后经去乙酰化、羧甲基化、再乙酰化制成。注射器包含预灌封玻璃注射器针筒、胶塞、推杆和助推器，均不与人体直接接触。产品经湿热灭菌，无菌有效期18个月。

2、关节腔内医用几丁糖的适用范围
该产品注射至膝骨关节腔内起到润滑作用，用于治疗Kellgren 和 Lawrence 分级II至III级的患者，且经止痛药物治疗和非药物保守治疗均效果不佳的骨关节炎患者。

3、关节腔内医用几丁糖的工作原理
骨关节炎是一种退行性病变，导致关节摩擦力增加，进而引起疼痛和其他症状。内源性润滑聚合物被降解也是造成滑液粘度降低和骨关节炎症状的原因。该产品是一种用于关节腔内注射的滑液粘弹性补充物质，通过为受病理变化影响的滑膜关节提供润滑能力，减轻关节疼痛并改善骨关节炎症状。

4、关节腔内医用几丁糖的性能研究

4.1产品技术要求摘要

项目名称

外观

有效使用量

鉴别

取代度

脱乙酰度

等电点

羧甲基几丁糖含量

pH

渗透压摩尔浓度

透光率

动力黏度

分子量及分子量分布

紫外吸光度

蛋白质含量

重金属

炽灼残渣

不溶物

微量元素

乙醇

二甘醇

乙酸

异丙醇

无菌

内毒素

注射器物理要求

注射器性能

注射器化学性能

4.2产品性能评价

物理机械性能方面，申请人提交了技术要求中各项性能指标的研究性资料；提交了产品粘弹性能（包括粘性模量和弹性模量）研究资料；提交了结合不同规格针头使用申报产品时的推挤力研究资料，分析了推挤力和产品动力粘度、粘弹性之间的关系；提交了产品使用剂量/频率的研究资料，包括单次个体最大用量和两次注射最短间隔时间的研究资料。化学材料性能方面，申请人提交了从原材料、中间品到终产品的整个过程的风险分析、几丁糖/羧甲基几丁糖/终产品的表征测试、残留物测试和质量控制措施。降解性能方面，申请人提交了 3 种体外加速降解条件包括水解（70℃，13 天）、氧化降解（3% H2O2，10h）、酶降解（透明质酸酶/溶菌酶，32h）的降解研究资料，在不同时间点进行目视检查、pH、渗透压、几丁糖含量、乙酰化度 DA/羧甲基化度DS、溶解度、固有黏度、ATR-FTIR 化学结构表征，体外降解结果显示由于糖苷键的断裂而使产品的分子量降低，降解成更小的 CM-几丁糖分子，其余特性未发生显著变化。申请人结合膝关节生理环境及相关文献论述了体外降解条件（降解方式、降解介质及浓度）与体内代谢环境的相关性。申请人提交了产品技术要求中各项性能指标的研究资料，包括外观、有效使用量、鉴别、取代度、脱乙酰度、等电点、羧甲基几丁糖含量、pH、渗透压摩尔浓度、透光率、动力黏度、重均分子量及分子量分布、紫外吸光度、蛋白质含量、重金属、炽灼残渣、不溶物、微量元素、乙醇、二甘醇、乙酸、异丙醇、无菌、内毒素、注射器物理要求、注射器性能、注射器化学性能等；提交了产品粘弹性能（包括粘性模量和弹性模量）研究资料；提交了结合不同规格针头使用申报产品时的推挤力研究资料；提交了产品使用剂量/频率的研究资料；提交了从原材料、中间品到终产品的整个过程的风险分析、表征测试、残留物测试和质量控制措施；提交了3种体外加速降解条件（水解、氧化降解、酶降解）的降解研究资料。

5、关节腔内医用几丁糖的生物相容性研究
申请人按照 GB/T 16886.1 的要求，提供了产品生物学评价资料，结合降解研究进行了终产品生物学评价，提交了老化后样品的生物学试验报告，报告包括细胞毒性、致敏性、刺激性、血液相容性、急性毒性、慢性毒性、植入试验、遗传毒性、材料介导的致热性，生物学试验结果合格；结合参与产品代谢的主要器官的组织学评价、重复注射剂量的 NOAEL、hPBMC 刺激活化实验及临床研究，对致癌性、生殖发育毒性、器官特异性毒性、毒代动力学、免疫毒性、货架有效期未产品的可沥滤物和降解产物的毒性风险进行了评估。生物学风险可接受。

6、关节腔内医用几丁糖的灭菌
申请人提供了灭菌确认报告，包括灌装、灭菌和包装验证。同时针对注射器组件潜在浸出物质开展了残留毒性验证。

7、关节腔内医用几丁糖的有效期和包装研究
灭菌包装的产品货架有效期为18个月。申请人提供了货架有效期验证报告，包括产品稳定性、包装完整性和运输模拟验证资料。

8、关节腔内医用几丁糖的动物研究
申请人提供了家兔、绵羊和自发性关节炎豚鼠模型中的动物研究，评估对注射部位的潜在安全性风险。结合体外流变特性和体外润滑能力测试，提供了绵羊后肢软骨缺损离体模型的润滑和关节运动研究。提供了产品药代动力和成分在体内代谢的评价资料。