【问】单抗产品上游生产若出现污染，应如何消除污染？

【答】如生产环境出现了超出标准的污染，或发现了有害微生物，应对环境进行全面的清洁消毒处理，采取的消毒方法应能对发生的污染具有明确的作用，例如，出现霉菌污染时，使用的消毒剂应是经过效力验证可以杀灭霉菌的消毒剂。如必要，生产区域清洁消毒后，应进行悬浮粒子、沉降菌及表面微生物的监测，合格后再使用。应调查环境污染的来源，并充分评估环境污染可能对产品质量造成的影响，包括但不限于分析产品在环境中暴露的可能性、增加产品的取样监测点及监测项目等。

一旦上游细胞培养液出现了微生物或病毒的污染，应立即对被污染的料液及其设备进行隔离，检查是否存在泄漏点，并对泄漏点进行封闭处理，对现场进行清洁消毒（如使用杀孢子剂或其他强效消毒剂），防止污染扩大。被污染的细胞培养液应按经验证的程序进行灭活，可考虑采取措施降低料液在转移至灭活罐过程中造成更多污染的可能，例如，在料液中加入氢氧化钠达到一定的pH值进行料液的预处理等。对接触料液的器具、耗材等进行灭活处理。上述操作完成后，还应对设备设施及生产环境进行全面的清洁消毒及环境监测。对于处理污染的操作人员，其洁净服应先进行灭活处理，再丢弃或进行常规的清洗、消毒（如适用），防止洁净服对外部环境或其他区域、洁净服等造成污染。