所有的制剂产品，在密封完成后都需要进行目视检查活动，可以目视检查是车间产品生产环节的关键组成部分。所以，对检查活动的确认显的很重要。对注射用药品进行目视检查时，应可识别任何易于识别的可见容器缺陷，并确保产品质量稳定，无特殊物质和/或浑浊。

ECA在2024.03月发表了一份关于“注射用药品的目视检查”的指南（Visual Inspection of Medicinal Products for Parenterals Use）。对人工检查、半自动检查、全自动检查在水针/冻干产品上的使用和确认进行了定义澄清和归纳总结，对日常操作和设备确认/验证活动有较好的指导意义。

以下内容为对不同检查方法操作时的注意事项和采取的验证策略进行归纳总结。

100%人工检查

工作环境要求：

照度：

检查点的照度至少为2000 lux。如果是吹灌封产品，推荐照度为10,000 lux。应考虑照度计的精度。使用CRI指数*1）应在RA >90%的光源。

检查照度的推荐周期为6个月。应在操作人员日常检查时所在的点位检查照度。

环境照明不得干扰用于检查的照明，如有可能，应在检查期间关闭环境照明。应避免使用带反光的表面。

房间环境：

如无其它评估，夏天时房间温度应不超过25℃，相对湿度和风速应控制在人体舒适范围。噪音应控制在55dB以下。

人员要求：

培训结束后，应对受训者关于关键/主要/次要缺陷的识别能力进行资格认证。检查的缺陷数应从一次用眼休息到下一次用眼休息的常规过程中被检查对象的数量。

示例：

示例1

如果操作者在日常生活中佩戴矫正镜片，则在进行目视检查时，有时会期望操作者佩戴矫正镜片（校正透镜用于将观察到的物体转移到人眼的焦点上）。

要求的体检检查包括三维视觉、颜色识别、视力矫正，最重要的是反映正常的“日常生活”视觉能力。这样可以确保操作员能够看到缺陷。

体检与进行目视检查活动的能力无关。这是在操作员资格认证过程中进行检查的，并在此过程中确定他是否必须佩戴眼镜。

原因：因个人可以在不使用矫正镜片的情况下，通过改变与物体的距离，将观察到的物体转移到眼睛的焦点上。日常生活中需要矫正镜片的操作员可能可以在没有矫正镜片的情况下进行目视检查。所以需要确认操作人员目检过程中是否必须佩戴眼镜。

示例2

应考虑到操作人员在不同的压力因素下的表现，包括轮班结束时的疲劳。但是在测试过程中，因为会有紧张/焦虑的情绪出现，导致人体内释放肾上腺素，产生对抗疲劳的效果。此外，在进行初始认证时，无论如何也无法模拟轮班结束时的疲劳，因为操作员还不允许进行“正常”的目视检查的日常工作。

原因：欧盟无菌附录1中规定：如果采用人工的方式进行检查，确认时应考虑最差条件（如：检测时间，产品由传送带系统传递至操作员的速度，容器尺寸，疲劳程度），且应当包括视力检查。应尽可能地避免操作人员注意力分散，并在检查中设置适当的休息时间。

确认接受标准：

应定义确认标准。在首次确认中，应定义所有关键缺陷和主要缺陷。此外，还应定义错误剔废（剔废无缺陷样品）数量的上限（例如5-10%）。

至少每12个月进行一次常规再确认。如果确认失败，操作员必须重新接受测试，并重新进行培训取得合格资质。

执行：

在100%检查期间，每个容器应在白色背景下检查至少5秒，在黑色背景下检查额外5秒。使用半自动系统时，时间可能会更短。使容器稍微倾斜或缓慢旋转，以使颗粒旋转，同时避免形成气泡。

目视检查人员的检查后恢复时间至关重要。必须定义连续检查活动的最长时间和一个班次/工作日的总最长检查时间。

行业实践是20-60分钟的单个检查时长。目前的良好实践目标是30分钟的检查，然后至少持续5分钟的休息，总的最长检查时间目标不超过4小时。最长不间断检查活动应经过确认。

半自动检查

半自动检查是人工目视检查与自动输送系统设备的结合。检查系统将容器传递给人工检查员，通过设置好的腔室（检查室)，由具有合格资质的操作员进行检查。完整的半自动检查由以下几个单元组成:

检查室应排除外部光源，避免干扰检查员，。

在检查区域内，容器至少能完成完整的360°旋转便于检查。

检查容器的顶部和底部，确保对容器进行全面检查。

对于液体产品的颗粒检测，可以在检测前通过预旋转容器让粒子在溶液中运动起来。

由于半自动检查的性质，检查通常在约8000lux或更高的照明环境下。难以检查的容器，如棕色玻璃小瓶或有色溶液，可能需要超过10,000lux。

检查室的背景应为黑色并避免反射表面存在，避免干扰目视检查。

应使用放大器，并使用符合人体工程学的坐姿，使操作员眼睛的视觉焦集中到检查点上。

在对上述所有可变参数进行确认时，应使用经评估的风险管理原则。建立启动前测试，然后以受控的方式实施，并定期进行测试。在检查过程开始之前，应使用功能确认模具来确保可变参数处于验证状态。设备存在潜在漂移(例如，照明)，应定期进行再验证，例如每六个月一次。

重要参数/功能:

•输送速度

•照度

•预快速旋转（如果适用）

•在检查区域内旋转，确保对容器进行360度检查

接受标准：半自动检查工艺的验证结果必须至少与人工检查结果相等。

对于冻干产品，检查员在最高检查速度下进行资格确认，在日常操作中可以以最高或更低的检查速度进行检查。

对于液体产品，由于速度对检查的有效性有影响，必须使用常规使用的速度对操作热原进行资格确认。

在经过一段不间断的（经过确认的）检查时间后，操作人员需要进行用眼休息。半自动目视检查需要操作员更加集中注意力。因此，不间断检查的时间通常较短，休息时间可能与人工目视检查的操作中给出的数字不同。

全自动检查

全自动检查系统的缺陷检测率确认为确认/验证的关键确认项，全自动检查系统的确认效果至少应与人工检查效果一样好(没有进行放大检查的情况下)。

如果系统的性能确认是针对特定产品进行的，则可将其评定为工艺验证。在PQ之前的确认阶段，可使用特定类型的测试组。可采用括号法进行确认，在这种情况下，必须使用特定产品属性的测试组。在设备确认期间，对一个测试组的检查应至少重复10次。检出率应该与具有合格资质的人工检查结果进行对比，基于缺陷类别，应至少与人工检查结果一样好。需要注意，自动检查设备无法检测和剔除某些类别的外观缺陷。

再确认：自动检查系统的再确认最好每年进行一次，或至少每两年进行一次。

再验证：自动检查系统被认为是一个关键系统。因此，应定期对操作进行再验证，例如每3-5年一次。再验证（和任何验证一样）是基于特定的产品。

在日常操作中，应证明自动化系统的整体功能性能在正常操作条件和验证状态的可接受范围内。这是通过使用一个测试组*2）来实现的，该测试组包含了在确认中使用的缺陷样品组成，该操作应该在批次开始前和后进行。也可以使用删节或简化的测试组。在检测系统发生故障或机器漂移（视觉组件不对准，相机缺陷等）等风险的情况下，所描述的功能测试也可以在批次中使用。

可以使用不同的方法/策略进行再验证:

再验证可以通过对比人工检查与机器检查的结果来完成，例如，通过手动重新检查自动检查的批次或批次的一部分(例如5000瓶)。验收标准与首次验证相同。

再验证也可以通过使用AQL结果的连续再验证方法来完成，根据不同批次的人工检查与自动检验结果进行对比确认。

再验证的结果和评估应记录在再验证报告中。

冻干产品的检查

冻干药品必须经过100%的目视检查。然而，由于颗粒只能在粉饼的表面上检测到，而不能在粉饼中检测到，因此必须对颗粒物质进行额外的测试。为此，许多样品被复溶进行目视检查颗粒。检查结果必须在规定的粒子限制范围内。由于这种补充测试本质上是破坏性的，因此只检查有限数量的样品。根据抽样计划（例如根据DIN ISO 2859的S-3和/或S-4）从批次中取样。

*1）CRI指数（Color Rendering Index）：是一种用于描述光源呈现真实物体颜色能力的量值。CRI颜色指数的值可以从0到100%，表示光源与标准光源（如日光或白炽灯）相比，在颜色辨认方面的表现。显色指数越高，光源的颜色表现就越接近理想光源或自然光。CRI值（RA）在90及以上被认为是优秀的，而低于80的分数一般被认为是差的。90CRI（RA）的应用类型包括医院、纺织厂、印刷厂或油漆店。

*2）确认组：包含真实产品的一组专用容器，其中10-20%（但小于30%的容器）含有随机分布的缺陷。所有已知的缺陷都应该包含在测试集中。任何新的缺陷都应该在它们被识别之后添加到测试集中。用于包含缺陷的手工检查的测试集单元应该被标记或编码为不可见的。不应使用明显易读的数字或字母。机组应在使用后清洗，并至少每6个月例行检查缺陷。每个测试集都应该有一个日志。

参考文件：Visual Inspection of Medicinal Products for Parenterals Use, V4.0, ECA, Mar,2024