【问】在单抗制品下游层析纯化操作的实施过程中，应具有哪些通用要求？
【答】层析是单抗下游生产中最为常用的工序，利用蛋白质的电荷性、特异性吸附、疏水作用、分子大小等原理实现单抗纯化的巨的。层析系统通常由液体泵、层析柱、附属的管路及阀门、传感器(流量、压力、pH值、温度) ，以及紫外和电导率等检测单元组成在单抗的生产过程中，应建立层析相关的操作及管理规程，并关注以下要点：
层析系统应建立预防性维护保养程序，定期检查各阀门、管路及泵的运行情况，检查校准各测量单元与传感器，关注紫外检测单元光源使用情况，进行预防性更换。长期使用时，应关注管路的钟化和老化情况。
层析介质 (填料) 应建立入厂验收程序，如鉴别试验、微生物负荷及内毒素含量等。必要时考虑其工艺要求，如动态载量测试等。
层析柱装填前应检查层析柱的清洁状态和密封性等，如筛网、密封圈、柱管等组件。
层析柱装填前应目视检查填料性状，装填完毕后，应根据平台化的操作经验及填料的特性，测定柱效并符合设定的标准，如理论塔板数、对称因子等。
层析柱装填后持续使用期间，应根据性能监测情况及生产批次的安排，制定定期拆装柱计划 (如需)。
层析系统与层析柱的清洗与在线消毒应建立相关规程。
层析介质在位或离线保存时，需选择合适的保存液，周期性检查保存液情况，定期更换保存液，避免液位下降与微生物滋生。
层析系统管道需要有标识，使用前应检查管路连接情况，避免接错，运行时应关注系统压力。
层析过程应连续监控关键工艺参数，自动层析程序运行前需确认程序配方，电子记录保存需符合数据可靠性要求。
层析工序要有明确的样品收集标准，生产过程中应关注层析图谱情况，如电导率、pH值、紫外吸收值等。为考察工艺的稳健性建议定期对商业化生产阶段批次间图谱的一致性做分析。
