牙科玻璃离子水门汀又称聚链烯酸盐玻璃水门汀、玻璃离子体水门汀、玻璃离子水门汀，一般为粉液状或糊状，是经氟铝硅酸盐玻璃粉与聚链烯酸水溶液反应，或经氟铝硅酸盐玻璃粉/聚链烯酸粉混合物与水或酒石酸水溶液反应而固化的水门汀，为三类医疗器械。

 

一、玻璃离子水门汀的结构与工作原理

 

1.玻璃离子水门汀的结构

 

以粉液酸碱水门汀为例：应描述产品中粉的组成及含量，包括：活性填料、非活性填料、抗结块剂、色素等；液体的主要成分及含量，包括：反应媒介、活性组分、反应调节剂、稳定剂及添加剂等。列明各组分的化学名称、结构式、CAS编号和分子量、各组分的作用。

 

2.玻璃离子水门汀的工作原理

 

如玻璃离子水门汀发生固化反应的反应阶段及主要参加反应的物质及化学反应结构式。

 

二、玻璃离子水门汀的研发实验要求

 

1.原材料控制

 

明确产品的起始物质，列明产品生产过程中由起始物质至终产品加工过程中所需全部材料（以粉液酸碱水门汀为例，包括：活性填料、非活性填料、抗结块剂、色素、反应媒介、活性组分、反应调节剂及稳定剂等全部辅料）的化学名称、CAS号（如有）、化学结构式/分子式、分子量及其分布、纯度（如适用）、使用量或组成比例、符合的标准和申请人的验收标准及相关的安全性评价报告，建议以列表的形式给出。并说明原材料的选择依据及来源。另外，应确认各原材料中所含砷、铅等有害物质不得超过国家标准或行业标准。

 

2.产品性能研究

 

至少应进行关于YY 0271.1-2016《牙科学 水基水门汀 第1部分：粉/液酸碱水门汀》所规定的物理特性、化学特性的研究。另外，根据产品的使用用途和在临床上的特性要求，例如：对牙体组织粘接强度、对修复体的粘接强度，包括金属、陶瓷（仅适用粘固用水门汀）、耐磨耗性能（仅适用于咬合面修复用水门汀）、可溶出氟，还需出具其使用规格及试验方法等理论依据的研究数据。除此之外，如果申请者对其产品有声称的特征（例如：透光性、强度等），还需进行这方面的研究。

 

建议包括下列性能：

 

（1）产品外观及包装形式（如胶囊装），必要时可给出图示说明。

 

（2）净固化时间：应根据产品应用进行分类。不同类型的产品对净固化时间的要求不同。净固化时间为记录自调和结束开始直到压头不能在水门汀表面形成完整的环形压痕时为止所需的时间。

 

（3）薄膜厚度（适用粘固类水门汀）：应根据产品应用进行分类。应对粘固类产品的薄膜厚度做要求。

 

（4）抗压强度：应根据产品应用进行分类。不同类别的产品对抗压强度的要求不同。

 

（5）酸蚀性能： 玻璃离子水门汀应用于口腔环境，可能会与酸性物质接触，应对酸蚀性能进行研究。

 

（6）酸溶铅含量： 玻璃离子水门汀应用于口腔，铅含量对人体健康影响较大，需对酸溶铅含量做要求。

 

（7）X射线阻射性：如果生产商声称其产品具有X射线阻射性的话，则该产品X射线阻射性应至少等同于等厚度铝质楔形梯级的X射线阻射性。如果厂家声称其产品具有较高X射线阻射性，则所测值应不低于其声称值。

 

（8）氟释放量：应对玻璃离子水门汀氟含量、氟动态释放量进行说明。

 

（9）光学性能（适用于修复用聚链烯酸盐水门汀）：申请人应根据产品用途进行分类。修复类玻璃离子水门汀应对其光学性能进行说明。修复类玻璃离子水门汀如宣称有透光性，需对产品的透光性做要求。

 

（10）与牙体组织的粘结剪切强度：建议根据具体应用情形，不同修复材料应分别考量与牙釉质、牙本质的剪切粘接强度。

 

（11）耐磨耗性：评价产品耐磨耗性的方法主要有临床观察评价和体外模拟实验，体外模拟实验较常采用的方法为二体或三体磨耗实验。建议参照YY/T 0113-2015《牙科学 复合树脂耐磨耗性能测试方法》，亦可采用《国际标准化组织/技术规范 ISO/TS 14569-1：牙科材料 耐磨性试验指南 第一部分：牙刷法磨耗》、《国际标准化组织/技术规范 ISO/TS 14569-2：牙科材料 耐磨损试验指南 第二部分：二体/三体接触性磨损》方法进行。如采用其他方法，应给出方法科学性依据。

 

3.生物相容性评价

 

玻璃离子水门汀产品是置入人体牙齿窝沟及部分牙体缺损内，属于与牙本质（或口腔软组织）持久接触的产品，生物相容性评价应遵循GB/T 16886.1-2011《医疗器械生物学评价第1部分：风险管理过程中的评价与试验》（注：本指导原则中标准适用最新版本，下同）和YY/T 0268-2008《牙科学口腔医疗器械生物学评价第1单元：评价与试验》相关要求，生物相容性评价资料可以参考《医疗器械生物学评价和审查指南》（国食药监械〔2007〕345号），考虑（但不限于）包括以下方面：

 

（1）医疗器械生物学评价的策略和所含程序；

 

（2）医疗器械所用材料选择的描述；

 

（3）材料表征

－医疗器械材料的定性与定量的说明或分析；

－医疗器械材料与市售产品的等同性比较；

 

（4）选择或放弃生物学试验的理由和论证；

 

（5）已有数据和试验结果的汇总；

 

（6）完成生物学评价所需的其他数据。

 

具体生物学评价试验项目应基于产品预期用途，参照YY/T 0268-2008《牙科学口腔医疗器械生物学评价第1单元：评价与试验》确定，建议考虑：

（1）细胞毒性

（2）致敏性

（3）急性全身毒性

（4）刺激或皮内反应（或口腔粘膜刺激实验）

（5）遗传毒性

（6）亚慢性全身毒性

（7）牙髓及牙本质应用试验（如适用）

 

4.产品有效期和包装研究

 

产品有效期是指产品在一定的温度、湿度、光线等条件的影响下，保持其物理、化学、生物学和微生物学性质的期限。有效期的研究应贯穿于产品研究与开发的全过程。玻璃离子水门汀产品有效期验证一般包括产品有效期验证和包装验证。

 

（1）有效期验证：进行产品有效期及有效期验证。

 

产品有效期验证可依据有关适用的国内、国际标准和验证方案进行，给出产品的有效期验证报告。产品有效期验证可采用实时老化研究、加速老化研究。

 

在有效期研究中应监测整个有效期内确保产品安全性和有效性的关键参数，如在产品技术要求中所描述的参数，并进行所选择测试方法的验证。

 

若选择实时老化有效期验证试验，产品选择的老化环境条件应不低于产品说明书宣称的贮存、运输环境条件。

 

若选择加速老化有效期验证试验，应说明所用加速条件的合理性。例如，在标准温度和升高温度情况下的降解机制应该是等效的，即温度改变而Arrhenius曲线的斜率保持不变。在不能证实等效性时，即不同温度下可由不同机制引起产品失效，应给出额外的合理性说明。在进行加速老化试验研究时应注意：产品选择的环境条件的老化机制应与宣称的贮存、运输环境条件下产品老化的机制相匹配。

 

（2）包装验证：在宣称的有效期内以及运输储存条件下，保持包装完整性的依据。

 

产品包装验证可依据有关适用的国内、国际标准和验证方案进行，给出产品的包装验证报告。包装材料的选择建议考虑以下因素：包装材料的物理化学性能；包装材料与产品的适应性；包装材料与成型和密封过程的适应性；包装材料所能具有的物理、化学保护；包装材料与标签系统的适应性；包装材料与贮存运输过程的适合性。其包装验证的资料内容应与包装说明中给出的信息相符。对于不适用的因素应阐述不适用的依据。

 

对于包装的有效期验证，建议申请者出具最终成品初包装的初始完整性和维持完整性的检测结果。

 

5.产品技术要求

 

建议考虑但不限于以下内容：

 

材料的外现要求（液剂、粉剂、未固化水门汀）

净固化时间

薄膜厚度（适用于粘固水门汀）

抗压强度

酸蚀

光学性能（适用于修复用链烯酸盐水门汀）

酸溶铅含量

X射线阻射性（若声称）

与牙体组织的粘结强度（适用于粘固水门汀）

与修复体的粘结性能（适用于粘固水门汀）

如有不适用的项目，应予以说明。

 

三、相关标准

 

1.《医疗器械监督管理条例》（国务院令第739号）

2.《医疗器械注册管理办法》（国家食品药品监督管理总局令第4号）

3.《医疗器械临床试验质量管理规范》（国家食品药品监督管理总局中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会令第25号）

4.《医疗器械说明书和标签管理规定》（国家食品药品监督管理总局令第6号）

5.《医疗器械通用名称命名规则》（国家食品药品监督管理总局令第19号）

6.《总局关于发布医疗器械分类目录的公告》（2017年第104号）

7.《关于印发医疗器械生物学评价和审查指南的通知》（国食药监械〔2007〕345号）

8.《关于发布医疗器械临床评价技术指导原则的通告》（国家食品药品监督管理总局2015年第14号）

9.《国家药品监督管理局关于公布新修订免于进行临床试验医疗器械目录的通告》（2018年第94号）

10.《国家食品药品监督管理总局关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告》（2014年43号）

11.《总局办公厅关于做好医疗器械检验有关工作的通知》（食药协管2017年187号）

12. YY 0271.1-2016《牙科学 水基水门汀 第1部分：粉/液酸碱水门汀》

13.YY/T 0113-2015《牙科学 复合树脂耐磨耗性能测试方法》

14.《国际标准化组织/技术规范 ISO/TS 14569-1：牙科材料 耐磨性试验指南 第一部分：牙刷法磨耗》

15.《国际标准化组织/技术规范 ISO/TS 14569-2：牙科材料 耐磨损试验指南 第二部分：二体/三体接触性磨损》

16.YY 0268-2008《牙科学 口腔医疗器械生物学评价 第1单元：评价与试验》

17.GB/T 16886《医疗器械生物学评价》系列标准

18.YY/T 0316-2016《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》

19.YY 0271.1-2016《牙科水基水门汀 第1部分：粉/液酸碱水门汀》

 

四、主要风险

 

按照YY/T 0316-2016《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》标准的要求，对产品生命周期全过程实施风险管理。风险管理资料应至少包括以下信息：

 

1.可能影响产品安全性的特征问题清单

 

应参考YY/T 0316-2016《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》附录C的要求判定医疗器械与安全性有关特征的问题，但识别风险的来源并不局限于此。已识别的风险应至少包括但不局限于以下方面：

 

（1）材料的生物学和化学危害：

材料的化学结构及来源

材料的生物相容性

 

（2）生产加工过程可能产生的危害：

污染

添加剂（助剂）的残留

生产环境洁净度

 

（3）产品使用风险因素：

刺激性、致敏性、功能失效

 

（4）不正确使用产生的危害：

使用产品时未按照说明书中操作方法操作

忽视说明书中适用范围及禁忌症、警示信息内容

 

（5）产品包装可能产生的危害：

包装破损

标识不清

与贮存和运输过程不适宜