根据2000年国家药品监督管理局发布的《无菌医疗器具生产管理规范》附录C的规定，悬浮粒子是无菌医疗器具洁净室（区）环境要求的必检项目并且需要定期监测【1】。悬浮粒子的测试方法一般参考GB/T 16292-2010【2】，但该方法没有悬浮粒子的不确定度的相关内容。本文依据JJF 1059-2012【3】对医疗器械生产区的悬浮粒子进行不确定评定，讨论分析其不确定度的来源，提高检测结果的准确性。

1试验部分

1.1主要仪器

    9310型便携式激光粒子计数器  美国TSI公司

1.2测量地点

    某医疗器械公司洁净厂房的更衣间（洁净度级别：10000级；面积：8.80m2）

1.3测量方法

当生产区的温度、相对湿度和静压差符合要求并且稳定时，开启仪器预热至稳定，仪器自净结果符合要求后取均匀分布的4个采样点进行检测，每个采样点连续采样3次，每次采样1分钟，空气采样流量为0.0283m3/min，选取粒经0.5μm和5μm的数据记录分析。

1.4检测数据

悬浮粒子的检测数据及分析见表1

表1 悬浮粒子检测数据

2测量不确定度的评定

2.1数学模型的建立

测量悬浮粒子的数学模型可表示为：

式中：

      M——洁净室的平均粒子浓度，粒每立方米（）

      ——某一采样点的平均粒子浓度，粒每立方米（）

      n——某一洁净室内总的采样点数，个

2.2不确定度的主要来源

测量不确定的来源主要有以下几个方面，来源分析图见图1。

（1）由仪器特性引入的不确定度，主要包括设备的流量误差、计时误差、粒子浓度示值误差和粒径分布误差。

（2）测量过程中环境因素引入的不确定度，包括温湿度、气压、人员、采样点分布等。可以用测量重复性评定。

2.3不确定度分量评定

2.3.1仪器引入的相对不确定度

2.3.1.1粒子计数器的流量误差引入的相对不确定度

粒子计数器流量误差引入的不确定度属于B类不确定度，查阅校准报告，粒子计数器流量误差为+2.1%，按矩形分布计算：

粒子计数器流量误差引入的不确定度属于B类不确定度，查阅校准报告，粒子计数器流量误差为+2.1%，按矩形分布计算：

2.3.1.2粒子计数器的计时误差引入的相对不确定度

粒子计数器计时误差引入的不确定度属于B类不确定度，根据JJF 1190-2008的规定，采样时间6min的计时误差不超过±1s，按矩形分布计算：

2.3.1.3粒子浓度示值误差的引入的相对标准不确定度

粒子浓度示值误差引入的不确定度属于B类不确定度，查阅校准报告，粒子浓度示值误差为+7.3%，按矩形分布计算：

2.3.1.4粒径分布误差的引入的相对标准不确定度

粒子浓度示值误差引入的不确定度属于B类不确定度，根据JJF 1190-2008的规定，粒径分布误差不超过±30%，按矩形分布计算：

2.3.1.5由于计时误差、流量误差、粒径分布误差和粒子浓度示值误差相互独立，故仪器引入的相对不确定度与各输入量的相对不确定度满足下式：

2.3.2环境因素引入的相对标准不确定度

人员、温湿度、气压和采样点分布引入的相对不确定度可以用测量重复性进行评估，根据表1的检测结果，进行测量不确定度的A类评定：

环境因素引入的标准不确定

环境因素引入的相对标准不确定度

故对于≥0.5μm的粒子，测量结果平均值的标准不确定度按表1中的数据计算：

则测量结果平均值的相对标准不确定度：

同理，对于≥5μm的粒子：

测量结果平均值的标准不确定度

测量结果平均值的相对标准不确定度

2.3.3合成相对标准不确定度

①粒径≥0.5μm的悬浮粒子：

②粒径≥5μm的悬浮粒子：

2.3.4扩展不确定度U

取95%的置信水平，测量结果的扩展不确定度包含因子k取2。则：

①粒径≥0.5μm的悬浮粒子：

②粒径≥5μm的悬浮粒子：

3不确定度的结果

①粒径≥0.5μm的悬浮粒子为（25925±19948）（k=2），其置信上限UCL=（35885±19948）（k=2）。

②粒径≥5μm的悬浮粒子为（542±662）（k=2），其置信上限UCL=（909±662）（k=2）。

4评定结果分析

本次测量的不确定度主要来源于以下几个方面，现将各不确定度分量列表2所示：

表2 悬浮粒子测量的不确定度分量表

由表2可以看出，人员、温湿度、压力和采样点分布引入的不确定度最大，同时由仪器特性引入的不确定也很大，故在测量过程中应注意以下几点：

（1）应严格遵守洁净室控制程序和标准操作规程，定期维护净化空调系统，检测设备应定期检定校准。

（2）检测前净化空调系统应运行足够的时间。

（3）选取采样点应尽量均匀，避免采样点在局部区域过于稀疏，且每个采样点应进行多次测量【4】。

（4）测量过程中，人员不得超过2名，动作应缓慢，可采取蹲位姿势【5-6】。

（5）换点检测时或人员移动后，应等待一定的时间再开始测量，人员身上的微小粒子会对结果产生影响。

摘要

目的：分析影响医疗器械生产环境中悬浮粒子结果的因素，提高检测结果的准确性。

方法：分析影响因素，评价测量过程中各不确定度分量。

结果：粒径≥0.5μm的悬浮粒子为（25925±19948）（k=2），其置信上限UCL=（35885±19948）（k=2）；粒径≥5μm的悬浮粒子为（542±662）（k=2），其置信上限UCL=（909±662）（k=2）。

结论：悬浮粒子的测量不确定度主要来源是由仪器特性、人员、采样点分布引起的不确定度。

关键词：医疗器械；洁净室；悬浮粒子；不确定度评定

参考文件

【1】YY/T0033-2000.无菌医疗器具生产管理规范[S].

【2】GB/T16292-2010.医药工业洁净室(区)悬浮粒子的测试方法[S].

【3】JJF1059.1-2012.测量不确定度的评定和表示[S].

【4】李沅庭，郑伟东.洁净室(区)中悬浮粒子检测结果不确定度评定[J].广东科技，2019，（18）：70-71.

【5】方朝东，史长军，王永智，邱文娜，吴忠斌，李建峰.疫苗生产洁净室中悬浮粒子检测的不确定度评估[J].中国当代医药,2016,23(12):145-148.

【6】杨薇.无菌药品生产环境悬浮粒子的不确定度评估[J].中国当代医药，2015，22（3）：188-190.