容器密封件的完整性在保障药物制剂的无菌性和稳定性方面发挥着不可或缺的作用。USP通则中的<382>Elastomeric Component Functional Suitability in Parenteral Product Packaging/Delivery Systems、<661.1>Plastic Materials of Construction 和 <661.2>Plastic Packaging Systems for Pharmaceutical Use将于2024年12月1日正式实施，届时USP <661>将被 <661.1>和 <661.2>所取代。这三个章节的实施涉及容器密封系统标准的重要更新。
USP <382> 的更新
USP <382>中将功能测试从<381>中既有的3个扩增到7个:
• 生物活性Biological Reactivity
• 理化测试Physicochemical Tests
• 功能测试Functionality Tests
• 包装/输送系统完整性测试PACKAGING/DELIVERY SYSTEM INTEGRITY TESTS
• 针头和穿刺器穿透功能适用性测试NEEDLE AND SPIKE ACCESS FUNCTIONAL SUITABILITY TESTS
• 柱塞功能适用性测试PLUNGER FUNCTIONAL SUITABILITY TESTS
• 尖帽和针头护罩功能适用性测试TIP CAP AND NEEDLE SHIELD FUNCTIONAL SUITABILITY TESTS
提供了更全面的评估框架，代表着容器密封测试方法范围和严格性的显著扩展。此外，USP <1207>Package Integrity Evaluation—Sterile Products 的细化进一步提高了包装完整性检测方案的有效性和精确度，强化了药品开发和分销各个阶段的完整性保证流程。
USP <382> 的主要更新包括：
• 多种封闭系统的测试，而不仅仅是西林瓶（vials）（如大瓶（bottles）、吹灌封和静脉注射袋）
• 要求使用机械测试设备来测定穿刺力
• 更新了碎裂测试的验收标准，从 >50 微米调整为 >150 微米，并要求使用无颗粒水
• 明确定义的样本量和严格的测试方法应用，以确保重现性和与预期用途的相关性
• 测试注射器柱塞以确定松脱和挤压力
• 测试针头护罩以确定移除力
USP <661.1> 和 <661.2> 的更新
USP <661.1> 和 <661.2> 引入了一种结构化的分析测试方法来确认药品包装的患者安全、相容性和功能。USP<661.1> 和 <661.2>生效后，需要根据<661.1>单独对构造材料进行测试，根据<661.2>测试包装系统，以确保其适用性。在此期间，新的测试变化只会影响尚未获得在市场销售的药品包装的监管批准。然而，如果批准的包装引入了新材料或批准材料发生变化，则需要重新测试。
根据USP <661.1> 和 <661.2> 中的关键更新，建议在评估要使用的材料和封闭系统时采用三阶段方法：
1. 材料评估（USP <661.1>）：独立评估原材料，以评估其作为容器封闭系统组件的相容性和安全性。
2. 容器封闭系统检查（USP <661.2>）：参考 USP <1663> Assessment of Extractables Associated with Pharmaceutical Packaging/Delivery Systems 指南进行全面的可提取物测试，以衡量材料成分的潜在影响。
3. 包装产品的可浸出物分析：引入了<1664> Assessment of Drug Product Leachables Associated with Pharmaceutical Packaging/Delivery Systems中针对包装产品的附加测试，例如可提取/可浸出评估和功能测试，从而增强了容器封闭系统评估的稳健性。
USP <661.1> 重点要求材料评估，特别是在将原材料纳入包装系统之前对其进行独立检查。本章概述了鉴定测试方法如红外分光光度法和衰减全反射（ATR）。热分析还用于确定塑料的物理性能，还详细介绍了理化测试，以评估材料的物理、化学和生物特性，包括吸光度、酸度/碱度测试和总有机碳测试。此外，塑料添加剂需要经过测试，确保不会对患者构成风险。相关物质，如残留溶剂，主要通过高效液相色谱（HPLC）、气相色谱（GC）和薄层色谱（TLC）进行监测，以防潜在毒性。
USP <661.2> 则概述了包装系统的适用性/安全性，详细介绍了对整个容器封闭系统的各种测试。测试在实际包装系统上进行，样品通过高压灭菌器制备。根据参考标准观察外观、颜色和透明度。基于 USP <87> Biological Reactivity Tests, In Vitro的细胞毒性评估测试生物相容性。针对聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET）和乙二醇改性聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET-G）等材料的具体测试解决了一些特有问题，如测量乙二醇含量。化学品适用性评估根据 USP <1663>和 <1664> 进行。最后，功能测试（包括光谱透射测量）可确保包装系统保持药品使用所需的必要属性。
在2025年12月1日之前，制药公司可以选择遵循现有USP <661>中概述的指南，或者选择同时遵循<661.1>和<661.2>。在2025年12月1日后，要求完全遵守<661.2>，并最好再辅之以遵循<661.1>，如果封装系统符合 <661.2> 中概述的所有验收标准，则可以不必再根据 <661.1>进行材料测试。鉴于FDA的审查人员可能会要求提供更充分的文件，制药公司应遵循这两个文件。制药公司需适应这些新标准，确保材料和包装系统合规，以保障产品质量和安全性。
