【答】清洁验证是用书面证据证明一个已批准的清洁程序能在所使用设备上重复清除前次生产产品或所使用的清洁剂低于经科学评估设定的可接受标准。
分组方法:下游生产的常见设备有中间产品储罐、转移管道、层析系统、层析柱、除病毒过滤/超滤系统以及部分小部件。通常可以从设备的构造复杂程度、材质、尺寸及工艺关键性等方面进行设备分组。对于下游生产中涉及的不同中间产物/缓冲液转移的管道，也可以考虑使用等效性评估和计算的方式综合分析选择代表性管道。
下游生产涉及的中间产物可以通过对不同组分种类、浓度等进行适当风险分析方法进行计算和评估以确定代表性的污染物。
设备使用后待清洗保持时间 (DIRTY HOLD TIME，DHT) 及清洁后保持时间 (CLEAN HOLD TIME，CHT): 设备使用后应该在-定的时间内进行清洗以避免故障、污染或对影响产品质量的残留。对于层析系统，超滤系统等在日常生产结束后会及时进行CIP,验证时不需要过度挑战清洗前间隔时间。
清洁后，设备再次使用前应该以合适的方式放置以保证不被污染。尤其是对于清洗后不经过干燥的设备更要考虑设备放置期间的微生物滋生。
对于层析系统，超滤系统等在CIP后贮存在抑菌性溶液中，应确定溶液可以抑制微生物生长 (如稀碱溶液) 或者持续监控获得数据以证明其抑菌性。应建立程序在设备使用之前充分去除抑菌性溶液。
清洗方法: 中间储罐等一般采用在线清洗站的自动清洗方式，当使用自动化的清洁工艺时，需要验证设备的正常操作范围。
对于部分小部件可能采用离线的部件清洗机或手工清洗方式当选择手工清洗时，需要考虑人员的波动及规程的详细程度，并老虑选择最差清洗条件进行验证。
不同的设备/部件可能会有不同的清洗程序。在进行分组时需要适当的考虑，只有同样清洗程序的才能被分为一组。
