一、背景
污染控制策略（Contamination Control Strategy -CCS）定义及概况：CCS是一套计划的流程和措施，用于识别、评估、控制和监测污染风险，包括微生物、热原/内毒素和异物，源自对当前的产品和工艺理解，确保工艺性能和产品质量。
对于药商及其供应商而言，任何导致产品或生产损失的污染都代表着重大风险。制造商应设计其生产设施、设备和流程，并实施质量风险管理 以确保适当的污染控制，以最大限度地减少或检测污染。随着Annex1的生效，关于CCS的越来越受到关注，对于如何开发和实施CCS，行业内并没有相关的指导文件，尤其是对于国内的制药企业更甚。本文尝试给一些建议供参考。并提供一些文件模板供参考。
二、 CCS污染控制策略开发的主要步骤
步骤一：CCS的开发
开发 CCS 必须基于对特定过程和产品的深入了解、无菌制造、质量风险管理和污染控制方面的基础和科学知识。在基于风险管理的原则开发CCS可参考如下流程：
1.了解 CCS 元素变化的影响
2. 确定可能对产品和/或患者安全构成风险的因素
3. 制定措施消除风险或将其降低到可接受的水平（残余风险）或提供风险可控的证据
4.执行/或实施措施
5. 记录所采取措施的证据
6. 评估措施（例如，控制、程序、结构等）的有效性，以及确定在需要时实施的改进
人员是最大的污染源，以此为例：
|
风险源/潜在的 |
可能的影响 |
措施 |
记录采取的措施 |
评估措施是否有效 |
备注 |
|
员工缺少微生物学相关知识 |
可能导致无菌室微生物的失控 |
1. 对关键区域的人员的招聘有微生物学背景有要求 |
查看培训记录 |
人员或者无菌室中的微生物或者尘埃粒子有上升或下降的趋势，以确定环境时候处于受控状态 |
措施是否有改进的空间 |
|
2. 定期进行微生物学相关的培训 |
|
员工更衣流程并不标准 |
制定更衣SOP |
查看相关SOP并现场监督 |
|
员工在进入洁净区后动作幅度较大 |
制定人员在洁净室的相关SOP |
|
… |
… |
… |
… |
… |
|
步骤二：编制CCS的文件
当步骤一中CCS完成时，下一个挑战是编译 CCS 文件，即编译各个文件，以便在日常操作和检查期间可以轻松访问。由于文件可能很多，如何将它们汇集在一个文件中，以便有良好的文档、验证和便捷的访问，这是很多国内企业最想知道的。在PDA官网上的关于CCS问答章节提供了思路。可以建立一份类似于SMF的文件，建立一份CCS的主文件，在这份文件中可以引用已经存在的与CCS有关的文件，而不必建立一套全新的CCS的文件。这份CCS主文件起到统领公司的CCS文件的作用，这样就可以减轻大量不必要的工作。这里提供了2份CCS文件的模板供读者参考。具体见附件1.
步骤三：评估CCS的有效性
CCS 的目的不仅仅是将所有措施和控制记录在一个整体文件中。它还允许制药企业全面了解他们的污染控制措施及其防止污染的程度。评估CCS的有效性包括但不限于质量趋势、污染事件、变更控制和验证活动。一个实用的方法是：在自检或者评审中对照Annex1 中所列出的CCS的15个元素，进行正式的监测。15个元素具体如下：
a.厂房和工艺的设计
b.设备设施
c.人员
d.公用系统
e.原材料控制，包括中间产物的控制
f.产品包装于密封容器
g.供应商的批准，如关键成分的供应商
h.外包服务的控制
i.工艺风险评估
j.工艺验证
k.预防性维护
l.清洁与消毒
m.监控系统
n.预防:趋势，调查，CAPA等
o.持续改进
附件一：CCS主文件的模板
附件一
XX 公司CCS主文件(粗体为文件框架，内容需根据各公司要求)
1.目的和范围
基于Annex 1要求，本公司….
2.定义和缩写
gmp—
3.GMP 地点列表
．．．
４. 厂和设施的简要描述（参考 SMF）
．．．．．
５当前生产的产品的简要说明
．．．．
6. CCS 和站点的目标
．．．．
7. CCS 跨职能团队
．．．
8.角色和职责
．．．．
9. CCS沟通和决策过程
．．．．
10.关于CCS要求的 QRM 范围
．．．．
11.CCS的考虑要素
ａ.设备设施布局
1）洁净室分级
2）洁净室压差，温湿度
3）HVAC布局
4）维护程序
5）受控区域的进入权限
b.中间产品，成品，物料以及人员流程
c.公用系统
I.水系统
1）QRM 和控制
2）预防性维护程序
3）确认和日常监控
II.压缩气体
1）QRM 和控制
2）预防性维护程序
3）确认和日常监控
III.蒸汽系统
1）QRM 和控制
2）预防性维护程序
3）确认和日常监控
IV.设备
1）工艺设备清洁验证
2）确认
3）QRM和控制
V.设施
1）洁净室确认
2）清洁与消毒
3）维护程序
4）物料转移和消毒
d.工艺污染风险评估
I. Product A
1）QRM 列表清单
2）日常取样和控制列表清单
II. Product B
e.无菌操作和干扰风险评估
f.目检
g.单次使用系统
1）微粒监控
2）完整性监控
h.第三方管理
I.人员培训和确认
12. CCS的评估
a.回顾关键控制措施
b.污染剩余风险的接受标准
c.周期性回顾CCS
d.触发CCS的元素回顾
13.持续改进
….
14.结论
…
15.参考文件
…
16.文件历史
…
