由SARS-CoV-2 引起的COVID-19大流行已经持续了两年多，尽管几种抗病毒药物，例如疫苗和中和抗体已获准用于预防和治疗 SARS-CoV-2 感染，但新冠病毒变异株的迅速出现显著降低了这些抗病毒药物的功效，其传播速度之快，潜伏期之长，使得人们对新型冠状病毒的战役更加举步维艰。因此，除了提倡全员接种疫苗外，鉴定具有广泛中和活性和保守关键表位的中和抗体对于新冠的防治工作也至关重要。

2022年4月26日，重庆医科大学黄爱龙教授/金艾顺教授团队，联合中国科学院武汉病毒研究所龚睿研究员团队、南京大学籍晓云教授团队和上海科技大学杨海涛研究员团队在bioRxiv预印本平台上发表了题为 A cocktail containing two synergetic antibodies broadly neutralizes SARS-CoV-2 and its variants including Omicron BA.1 and BA.2 的研究论文.这项研究不仅提供了一种潜在的抗体混合物，可以用于当前流行的 SARS-CoV-2 毒株和未来可能出现的新突变株的临床抗病毒治疗，而且还确定了SARS-CoV-2的关键表位信息，为后续开发更好的抗病毒药物奠定了基础。

该研究团队在之前的一项研究中分离出一组对 SARS-CoV-2具有强中和活性的  中和抗体。在这些中和抗体中，58G6 可抑制包括 Delta 和 Omicron 在内的所有新冠突变株，其半数最大抑制浓度值分别为 1.69 ng/ml 和 54.31 ng/mL。重要的是，已经证明58G6中和抗体可以在体内发挥针对 Delta 和 Omicron 突变株地抗病毒作用。

在这项研究中，该团队报告了一种新发现的中和抗体：55A8，它可以广泛中和SARS-CoV-2病毒株，对新出现的如Omicron BA.1、Omicron BA.2突变株也表现出很强的中和效力。此外，研究人员惊喜地发现55A8 和 58G6 在体外和体内均表现出协同作用增强了对 SARS -C o V - 2病毒株的中和效力和中和广度。

研究人员发现，55A8中和抗体可以以较强的结合能力和Delta、Omicron BA.1 、Omicron BA.2变异株结合。此外，55A8和58G6中和抗体可以同时与新冠病毒的S蛋白结合。但是，58G6 与 ACE2 竞争结合 Omicron RBD 或 S 蛋白，而 55A8 仅与 ACE2 竞争结合 Omicron S 蛋白。有趣的是，58G6 和 55A8 的组合与 Omicron RBD 和 S 蛋白的结合能力远超 ACE2。因此，研究人员接下来检测了 58G6 和 55A8 的组合是否会产生协同效应。

研究人员设计了针对不同变异株假病毒和真病毒的体外中和实验，他们观察到，58G6 和 55A8不仅在中和Omicron BA.1、 Omicron BA.1 +L452R和Omicron BA.2变异株假病毒时表现出很强的协同效应，在中和Omicron BA.1变异株真病毒时也表现出一定程度的协同效应。

接下来研究人员对它们在体内的协同效应进行了验证。他们分别用58G6、55A8或58G6和55A8混合物治疗感染Omicron BA.1的仓鼠。这三种治疗方案都具有一定的病毒清除作用，但是联合治疗组在呼吸道内几乎检测不到病毒RNA和活病毒，而接受58G6或55A8单药治疗的另外两组仍可检测到病毒RNA或活病毒的存在。这些数据说明在体内实验中，58G6和55A8的双抗体混合物也表现出对抗病毒感染的协同保护作用。

结合冷冻电镜的空间图像，研究人员发现这两种中和抗体具有不同的结合位点。55A8 识别位点位于 RBD 的外表面，但 58G6 主要与 RBM 结合。这两种单克隆抗体通过与新冠病毒的非重叠表位结合以不同的方式阻止SARS-CoV-2受体结合结构域与其专性受体血管紧张素转换酶ACE2的结合。

总而言之，这篇文章用一系列体内外实验证明55A8 与 58G6中和抗体混合物在对抗多种新冠变异株感染时显示出巨大的协同效应，这种互补的鸡尾酒疗法是对抗当前流行的 SARS-CoV-2 变异株和未来可能出现的 SARS-CoV-2 变异株的良好候选药物。该研究发现的的新冠变异株的独特表位和中和机制也可以为开发更有前景的疫苗和中和抗体提供重要线索。

迄今为止，COVID-1 9 大流行仍在继续。为了对抗 SARS-CoV-2，数十种疫苗、NAb 和小分子药物已获批用于预防和治疗 SARS-CoV-2 感染。例如，目前约有十种疫苗被世界卫生组织 (WHO) 批准使用。然而，全球范围内已经报告了完全接种疫苗的个体发生突破性感染，这表明批准的疫苗可能主要降低死亡率而不是预防感染。因此，仍然迫切需要可以提供预防性保护的更有效的抗病毒药物，例如 NAb。