7月2日，国家药品监督管理局、国家卫生健康委发布公告，正式颁布2020年版《中国药典》，新版药典将于今年12月30日起正式实施。新版《中国药典》中对生物制品质量控制中生物活性/效价测定方法验证进行了指导，本文对其要点进行了整理，供大家参考。

方法验证的基本要素

验证方案

方法验证需根据验证方案来完成。验证方案不仅应包括验证设计、验证指标、合理的可接受标准和数据分析计划，还应涵盖不符合可接受标准时可采取的措施等。

1.验证设计

（1）验证设计主要涉及样品的选择、实验变异来源的考量及试验重复策略等。

（2）应釆用具有代表性的样品进行验证试验，并在验证方案中注明所需样品的类型及数量。

（3）实验变异的来源主要包括样品的制备、试验内和试验间的影响因素。

（4）试验内变异可能受方法开发阶段所确定的实验条件（温度、pH、孵育时间等）、实验设计（动物数量、稀释度组数、每个稀释组的重复数、稀释度间隔等）、试验过程、系统适用性和样品适用性要求、统计分析等因素的影响。

（5）验证方案应综合考量试验内和试验间变异的来源。

（6）此外，每轮验证试验中标准品和供试品均应独立制备。

（7）验证中使用的重复策略应尽量反映影响效价测定结果的实验因素。

2.验证指标与可接受标准

（1）由于相对效价测定方法各具特点，并随分析对象而变化，因此需视具体方法拟订具体的验证指标。

（2）应根据测定方法特点和验证目的来确定各验证指标的可接受标准。

（3）在评估某些验证指标是否符合可接受标准时，除了判定验证结果是否符合预设标准外，还可通过等效性检验方法判定验证结果的置信区间是否也符合要求；同时，还应分别建立试验有效性的可接受标准（系统适用性要求）和样品结果有效性的可接受标准（样品适用性要求），上述标准可根据方法开发的情况制定，但最终需根据验证的数据进行修正并在验证完成前确定。

3.数据分析计划

（1）应按照验证方案中列出的数据分析计划对验证结果进行分析，包括对验证指标结果的绘图和统计学分析，以及判断它们是否符合可接受标准等。

（2）常规的统计学方法一般要求数据之间相互独立，并呈近似正态分布和方差齐性。而测得的相对效价在多数情况下服从近似对数正态分布，因此，为满足上述统计学要求，通常采用相对效价的对数转换值进行数据分析，本指导原则中对数转换的底数可取任一适用的底数，一般以无理数e或10为底。

（3）当无法满足上述统计学要求时，也可考虑用其他适宜的替代方法进行数据分析。可在测定方法开发阶段通过对适量历史数据的分析而获知测得的相对效价的分布情况，若确定测得的相对效价为正态分布，则可直接釆用测得值按下述统计方法进行数据处理，此时精密度一般用标准偏差（SD）或相对标准偏差（RSD，%）表示。