医疗器械工艺用水质量管理指南

第5条：应当对制水系统的安装、运行和性能等进行验证和确认，确保制水系统持续、稳定生产出符合标准、适合产品生产要求的工艺用水，并保存制水系统验证计划、方案、报告以及再确认等相关技术资料。

水系统的设计阶段会形成三个主要文件：用户需求描述；功能设计说明；详细设计说明，也可以合并在一个文件中：

用户需求描述：说明水系统的用途、质量标准。这些项目需要在PQ时进行测试和确认的。

功能设计说明：描述水系统如何满足运行要求。这些功能应该在调试和OQ确认时进行测试和确认。

详细设计说明：描述如何建造水系统的。这些内容在IQ中进行测试和确认。

01  设计确认DQ

适用于新的关键设备和系统，对于直接影响系统都要进行设计确认。设计确认报告应该是可以追溯到用户需求描述的，通过检查设计确认报告能确定是否满足水系统的用途和质量标准。

施工前，就要确认设计阶段形成的文件，确保其满足用户需求及GMP要求。设计确认DQ是一个动态的过程，涵盖设计到采购到施工全过程，可以是会议记录形式、参数表、技术交流邮件等等证明文件。但一般都是将这些文件形成一份确认报告。

设计确认报告应包含内容：

设计文件的审核（用户需求描述、详细设计说明、功能设计说明、设备清单、仪表清单等）。

制水系统的能力确认（设备型号、物料平衡计算等），产量、质量是否满足。

储存和分配系统的能力确认（泵参数，管路、储罐的参数，是否防止微生物滋生等）。

设备及零部件结构、材质确认（是否满足GMP要求，是否适合消毒方法等）。

仪表确认（型号、材质、精度、误差等是否满足要求）。

管路安装确认（材质、抛光度、坡度、焊缝等）。

消毒方法确认（何种消毒方法对储罐、部件、管路进行消毒）。

控制系统确认（关键参数、权限管理、数据储存等）。

02 调试

调试是系统安装完成后，首先要进行的，一般为验收测试，好的调试记录有利于安装和运行确认顺利进行。此过程不是GMP要求。

在调试前，需要对系统进行一次全面的检查，如是否彻底清洗、是否管理连接完好、是否仪表电器连接完好、阀门是否有损坏、标识是否完成等。

03 安装确认IQ

需确认文件：

确认方案

竣工文件（流程图、管道仪表图、部件清单、参数手册、电路图、材质证明、焊接资料、压力测试、清洗钝化记录等）

关键仪表的校准

确认时用到设备仪表的校准报告

系统操作维护规程

系统调试记录。

需测试的项目：

图纸确认。（内容是否正确、标识是否与现场一致等）

关键部件确认。（关键部件应在风险分析时就已经界定出。比如需确认关键部件的型号、安装位置、安装方法等）

仪器仪表校准。（是否经过校验、校验是否在有效期）

部件和管路材质和抛光度等。

焊接及其他管路连接方式等

管路压力测试、清洗钝化确认等

系统坡度、死角确认。

检查公用工程（如电力连接等其他设备）

自控系统确认等

04  运行确认OQ

需确认文件：

确认方案

供应商提供的设计说明、系统操作维护手册。

系统操作、维护标准规程

系统安装确认记录及偏差报告

需测试项目：

操作规程确认（准确性和适用性）

检测仪器的校准（如在性能确认时需要用到的水质检测仪器是否在校准期内）

储罐呼吸器确认。（确认其功能是否有效）

自控系统确认（系统访问权限、紧急停机测试、报警测试、数据储存等）

制备系统单元操作确认（预处理、反渗透、EDI等是否正常工作、反洗冲洗功能是否与设计一致，清洗消毒是否顺利完成等）

制备系统正常运行（试运行，看是否能正常生产。）

储存分配系统确认（储罐、循环泵、循环能力、消毒等是否能满足要求）

可对水质进行离线检测。（确认总出、总回的水质等）

05  性能确认PQ

一般采用三阶段法：

第一阶段：连续取样几周，按药典全检，证明系统能持续生产和分配符合要求的纯化水，为操作规程的更新和批准提供依据；

第二阶段：连续取样几周，目的证明按相应的SOP操作能持续生产和分配符合要求的纯化水，可适当的减少取样次数和检测项目；

第三阶段：根据已经批准的SOP对纯化水进行日常监测，

测试从第一阶段开始持续一年，证明系统长期可靠，并评估季节变化对水质的影响。

06 性能确认报告

性能确认结束后对水质检测结果进行趋势分析，评估系统能力，制定出报警限和行动限，指导日常监测与维护。每年还应对数据进行回顾。