包装系统中常见的添加剂和降解产物会在成品的储存、运输和使用过程中浸出到药品中并最终被患者摄入，终产品也会对包装系统产生影响，如玻璃侵蚀脱片等。相容性项目通过提取实验和浸出物实验来评估包装系统和终产品之间的相容性。药包材相容性研究内容包括包装材料对药品的影响以及药品对包装材料的影响，研究过程主要包括三个方面：提取试验、相互作用研究（包括迁移试验和吸附试验）和安全性研究。虽然目前业界对于药包材相容性研究的思路趋近于统一，但是仍有一些具体试验细节和做法有较大差异，这就会导致相容性研究给出截然不同的结果。
药包材相容性研究遵从的指导原则主要有《化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（试行）》、《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》、《化学药品与弹性体密封件相容性研究技术指导原则（试行）》、《药品包装材料与药物相容性实验指导原则》，美国FDA人用药品和生物制品包装用容器密封包装系统指导原则和欧盟EMEA直接接触塑料包装材料指导原则等。虽然标准和指导原则给我们做相容性指引了方向，但对于一些试验的具体分析方法和提取条件并没有明确说明。比如分析方法中一些机构采取已知可提取物数据库中化合物扫描的方式，虽然能够涵盖常见的材料单体、添加剂和助剂等，但对于一些包材中新添加的一些数据库不存在的物质，往往无法识别风险。对于包材的提取条件不够严苛，没有考虑到包材长期老化后新引入化学物质的风险。
药包材相容性研究的基本流程
包材相容性研究一般分两个阶段进行：
第一阶段
进行包材的可提取物研究。提取试验是指采用适宜的溶剂，在较剧烈的条件下，对包材进行的提取试验研究；目的是通过提取试验、对可提取物（包装材料中溶出的添加物、单体及其降解产物等）进行初步的风险评估（毒理评估）并明确潜在的目标浸出物。需要注意的是，提取研究中基于可提取物数据库的全扫研究和全面的未知物全扫研究所需要付出的测试时间和成本完全不同。全面的未知物全扫可能会真的识别出材料和生产工艺中的一些风险物质，且需要必要的时间来进行化合物鉴定和物质来源判断，这无论是对于化学家和毒理学家来说都是非常具有挑战的工作。另外，一些对质量要求较高的企业，会考虑使用模拟灌装和加速老化的试验来考察生产工艺和长期储存产生的可提取物风险，而这些试验往往要比正常的可提取研究增加3-4个月的周期。
虽然研究的周期较长，但这些付出往往非常值得，因为我们也发现，一些药品在做长期稳定性研究时，发现了一些与药包材相关的杂质，这些杂质给生产企业带来了巨大的困扰，甚至不得不最终更换包材以完成最终的产品申报。
探讨方案
撰写和确定方案
可提取物研究
毒理学评估
确定目标浸出物
第二阶段
包材的目标浸出物的迁移研究。迁移试验用于考察从包装材料中迁移并进入药物的物质；首先对选定的目标浸出物进行分析方法开发和验证，再使用验证通过的方法测试药品中目标浸出物含量，并对最终测定结果进行安全性评估。在提取研究中选择的是模拟溶剂来提取，并不能完全覆盖完整的浸出物谱，因此建议条件允许的情况下进行药液的全扫以考察药液和包材相互作用产生新的物质的风险。
方法开发与验证
浸出与吸附研究
产品类型
Product type
药品包装：西林瓶，胶塞，滴眼剂瓶，气雾剂瓶等
生产工艺组件：不锈钢，硅胶管，过滤器，垫圈等
相容性研究的难点
可提取物研究：未知提取物的鉴定；潜在浸出物的确定。
浸出物研究：未知浸出物鉴定；方法开发与验证。
安全性评价：以上问题的解决，需要分析人员具备材料科学、分析化学、有机化学、毒理评估等多学科知识背景；实验室需具有高端设备和完善的质量体系，以及庞大的可提取物数据库。
