摘要：

目的：针对中药饮片生产企业现场检查中发现的问题提出改进建议，防范生产及质量管理中的潜在风险，提高药品质量。方法：通过梳理中药饮片生产企业在实施药品GMP过程中的现状，从机构与人员、厂房与设施、设备、物料与产品、确认与验证、文件管理、生产管理、质量控制与质量保证、自检这九个方面进行深入剖析。结果：明确了中药饮片生产企业现场检查中存在的共性问题，并提出了针对性的改进建议。结论：中药饮片生产企业应高度重视生产管理和质量管理体系中的共性问题，采取切实措施保障药品质量安全。

0 引言

中药饮片是中医药学体系中的特色组成部分，也是中医防病养生、治病救人的关键工具。作为中药三大支柱产业（中药材、中药饮片、中成药）之一，中药饮片处于承上启下的核心环节，被誉为“核心地位”。它既可直接根据处方调配入药，也可作为中成药制剂生产的原料。其质量的优劣直接影响中药处方及其制剂的临床效果和安全性，是决定中药饮片生产企业生存与发展的关键因素之一[1-2]。

目前，我国已颁布了《中华人民共和国中医药法》《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国药品管理法实施条例》《药品生产监督管理办法》《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（以下简称“药品GMP”）以及《中药标准管理专门规定》等一系列法律法规[3]，对中药饮片的生产与质量实施全面监管。随着药品GMP及附录的深入实施，以及监管体系的完善，中药饮片的安全保障能力显著提升[4-5]。然而，作者在参与中药饮片企业GMP检查时发现，因为中药饮片的特殊性与复杂性，加之企业在生产管理和质量控制方面能力不足，导致执行GMP过程中出现诸多问题。本文针对这些共性问题进行分析，并提出解决对策，为相关企业提供参考。

1 现场检查存在的问题与分析

1.1 机构与人员

中药饮片生产是一项需要工作人员的经验极其丰富的行业，尤其是在中药饮片的鉴别与炮制方面。在鉴别环节，需要明确植物的基原，熟悉其形态特征，并掌握显微鉴别和薄层鉴别的技术要点；而在炮制过程中，则需根据药材的性质确定适宜的炮制温度。此外，不同的季节、天气以及火候等因素均会对炮制过程及药品质量产生重要影响。在实际生产中，炮制人员对炮炙工艺的把握至关重要。根据《中药饮片附录》的要求，中药饮片生产企业的关键人员（包括生产管理负责人、质量管理负责人和质量授权人）应具备规定的学历或职称，并拥有中药饮片生产与质量管理的相关工作经验；质量保证和质量控制人员须具备鉴别中药材和中药饮片真伪优劣的能力；中药材炮制人员则应掌握中药炮制专业知识，并具备相应的实际操作技能。

在实际检查中发现，企业在人员招聘时存在重学历而忽视管理能力和实际操作经验的问题，这导致药品GMP在中药饮片生产与质量管理中的作用未能充分发挥。建议企业在用人时不应仅关注学历，而应综合考量人员的管理能力、实践经验及实际操作技能。同时，企业应根据自身实施药品GMP的实际情况，针对中药专业知识、岗位技能以及药品GMP附录（如中药饮片、取样、计算机化系统、确认及验证等内容）持续开展专项培训，并对培训效果进行严格考核与评估，以确保相关人员能够正确掌握实际操作技能，熟练胜任岗位工作并履行相应职责。

1.2 厂房与设施

良好且合理的厂房与设施是企业生产合格药品的重要先决条件。企业需建立与饮片生产相适应的生产、储存及质量控制区域，避免污染、混淆和人为差错的发生，将外界污染和影响降至最低，为药品生产提供优良环境。在实际检查中发现，部分企业存在以下问题：厂房老旧且未及时维护；部分生产车间内的功能间未按照生产工序流程设计，物流走向不合理，导致净药材或饮片在生产后可能往返于存在污染风险的区域；车间地面因维护不当出现破损；捕尘、排湿、排烟等设施不完善或设计不合理，使用效果不佳；毒性中药材加工区与普通饮片生产区未严格分开，存在交叉污染的风险。针对这些问题，建议企业定期开展自检，排查潜在隐患，并制定相应的预防措施，有效防止产品的污染及交叉污染。

1.3 设备

设备是药品生产的基础，企业应定期对设备进行维护与保养，在饮片生产过程中严格按照操作规程使用设备，并在生产结束后及时对设备进行清洁。企业需高度重视生产设备的维护与管理工作，确保设备的使用功能和使用寿命。在实际检查中发现以下问题：生产与检验所用设备的操作规程未根据实际设备操作步骤制定；设备未按期进行清洁、维护和保养；未建立中药饮片生产和检验设备的使用日志，或日志记录不完整；清洁规程中未明确规定较难清洁的部位及目测不易观察的部位，清洁效果的判定缺乏科学性，仅依赖目测观察；生产设备清场不彻底，存在药渣残留；生产过程中使用未经校准或检定的设备，或对显示关键生产参数（如温度）的仪表未进行校准，直接影响产品质量；生产用水未按要求进行全项检验等问题。

针对上述问题，建议企业提高质量风险意识，强化对共线生产设备的管理；确认设备参数范围是否涵盖日常使用参数范围，并根据实际生产工艺参数及设备参数范围制定科学合理的操作规程；建立健全设备使用、清洁、维护、维修等相关操作日志，确保记录具有可追溯性；制定校准计划，按计划对生产设备和检验仪器进行校准与检查，并妥善保存相关证书和记录；依据现行版《生活饮用水卫生标准》的要求，对生产用水水质进行定期监测，同时保存相应的检验报告及相关记录。

1.4 物料与产品

物料的真假优劣是保证产品质量的先决条件和基础。炮制的方法、温度、时间直接影响饮片的化学成分，进而影响其药理药效。药品生产的全过程贯穿于从物料供应商的选择，到物料的购入、贮存、发放与使用（生产），直至最终用户。在药品生产的全生命周期中，企业应对原药材、辅料、包装材料以及产品（包括中间产品、待包装产品和成品）进行严格控制与管理，确保不会对中药饮片的质量产生任何不良影响。在检查过程中，发现企业常存在以下问题：未根据实际生产情况制定合理、规范的物料及产品的接收、贮存、发放、使用与发运操作规程；物料及产品管理不规范，如未设置物料货位卡或货位卡内容不完整，未按规定的温度条件储存物料或成品，未定期对物料进行养护，未遵循近效期先出的原则发放和发运物料及成品，未对无明确效期管理的原辅料制定复验期，物料到期后未经复验即直接投产，毒性药材及印刷包装材料管理不到位等。针对这些问题，建议企业制定规范的物料标识制度和详细的物料管理规程，并严格按照要求对接收、验收、存储、发放和使用环节进行管理；对中药材的质量及炮制过程应依据质量标准和工艺规程进行严格控制；在生产、贮存和运输过程中，采取有效的控制措施，防止污染和变质，确保产品质量的可靠性。

1.5 确认与验证

确认与验证是药品生产质量管理过程中的两大核心环节，它们在确保药品生产过程的质量和安全性方面发挥着至关重要的作用。确认主要是指通过一系列活动确认某个操作或过程是否符合预期要求，而验证则是通过试验和数据分析验证某个操作或过程是否能够达到预期目标。

在工艺验证方面，现场检查发现企业未制定详细的验证计划；炮炙未按品种进行工艺验证；未依据工艺验证结果修订关键工艺参数（如炒制温度）；未规定工艺再验证周期或过期后未进行再验证。建议企业根据实际情况，制定详细的验证计划，按计划开展工艺验证，同时根据验证结果制定出相应产品的工艺参数、操作规程及再验证周期等，保证产品工艺的合理性、科学性、先进性和可行性，避免日常生产设备老化、变更或扩大生产过程中工艺参数的不稳定，确保持续稳定地生产出符合预定用途的药品。

在设备验证方面，存在厂房设施设备未保持确认与验证状态或未在有效期内，不能保证厂房设施设备可以满足药品生产的要求。建议企业在进行设备的确认与验证时，做好验证现场测试、实验室分析等全过程所产生的原始记录，同时制定年度验证总计划并按期开展验证，保证厂房设施设备运行的稳定可靠。

在清洁验证方面，常见清洁验证中未对设备最难清洁部位进行描述和取样，可能造成验证不全面，形成清洁死角，清洁不彻底，产生污染和交叉污染风险。建议企业按照设备针对性地制定清洁验证方案，全面考虑清洁方法及有效期，并按照经验证批准的方法严格对厂房、设施、设备等进行清洁。

1.6 文件管理

完整规范的文件体系是实施药品GMP的有效保证。企业必须建立内容正确的质量标准、生产处方和工艺规程、标准操作规程以及各种记录，为药品生产、质量管理提供唯一书面标准，避免语言上的差错与误解而造成事故，使管理和操作标准化、程序化，以保证每批药品的生产和质量活动均有文字记录可查，便于追溯，为改进工作提供依据。

现场检查常见企业未根据法律法规的变化修订文件；文件起草时未参照相关工艺要求制定文件内容；文件内容与企业实际不符，可操作性不强；文件未按规定时限保存；原版空白批记录的复制和发放不受控；设计的批记录内容不全，如不能记录炒制温度、生产时长不能具体到时间等；记录进行了修改，未注明修改原因、修改人、修改时间等信息；生产用工器具、洁具未建立使用记录。建议企业制定详细、规范的文件管理规程，按计划修订文件，生产检验过程及时准确记录，保证质量控制可追溯，若市售产品出现不合格情况，可追溯该批产品的生产检验活动的全过程批记录。

1.7 生产管理

生产管理是药品GMP的重要组成部分，药品生产必须严格按照药品批准的工艺进行生产，并应最大限度地减少生产过程中污染、交叉污染、混淆和差错。

在现场检查中发现生产过程中未严格执行验证过的关键工艺参数，批生产记录未对关键工艺参数如实记录，生产过程中未及时记录或部分内容缺失未记录，工艺规程未结合批准工艺或质量标准制定，生产过程出现物料平衡超出规定范围后未进行偏差调查和处理等问题。建议企业要按照制定的工艺规程组织生产，如实记录批生产及批检验记录，确保工艺规程的有效执行。在药品生产过程中，各环节存放的物料应有相应的标识，避免混淆风险的发生。在发现物料平衡偏离规定范围后，按照规定及时开展偏差调查和处理，确认产品的质量风险。

1.8 质量控制与质量保证

质量控制与质量保证是质量管理系统有效运行的前提。质量控制实验室的人员、设施、设备应当与产品性质和生产规模相适应，其中任何一方面存有不足，就无法满足实际生产检验的需要。

现场检查发现取样人员未获得授权即对物料进行取样；取样人员对取样规则不熟悉，未按照取样附录及《中华人民共和国药典》规定的药材和饮片取样法进行取样；留样数量不足；未对对照品溶液的稳定性及有效期进行验证；未对检验过程中发生的OOS/OOT开展调查并充分找出偏差原因；对检验产生的电子数据储存、备份管理不规范；未定期进行产品质量回顾分析，或回顾的品种单一，未涵盖实际生产的所有炮制范围等问题。建议企业对取样人员进行培训，考核通过后授权取样。留样按照规定的条件储存，且足量和有代表性。规范对照品、对照药材的管理，若对照品溶液如不能临用现配，需对其贮存条件和有效期开展验证。建立偏差处理操作规程，对药品生产整个周期内出现的不符合文件规定的偏差进行处理，并找出出现偏差的根本原因，制定相应的纠偏措施，避免相同偏差的再次发生。

1.9 自检

自检是企业按照药品GMP要求，系统检查评估自身生产与GMP符合程度的重要手段，是药品生产企业持续改进的重要途径。

现场检查中发现未制定自检计划；未按期开展自检；自检内容形式单一，仅对照药品GMP原文，未涉及相关附录内容，如中药饮片附录、确认与验证附录、取样附录等；自检报告未对自检过程中观察到的所有情况进行记录，自检结果仅为符合或不符合，从而造成缺陷点和风险点把握不准确等问题。建议企业提高自检认识，质量管理部门按周期制定独立、系统、全面的自检计划和自检方案，如实记录自检过程发现的问题，针对自检发现的问题和风险，提出纠正和预防措施，避免某些缺陷风险长期存在而带来新的风险。

2 结束语

根据针对上述各方面问题的分析及风险点的梳理，中药饮片生产企业须根据企业自身情况全面梳理风险点并进行防范；中药饮片生产企业要落实主体责任，守牢守法意识；对企业生产管理和质量管理中体系运行的情况时刻进行关注，制定“责任清单”，明确关键人员在质量管理体系运行、生产管理、质量管理等环节中的岗位职责，并有效履行；在保证质量管理体系有效实施并持续改进的前提下，制定“风险隐患排查清单”，排查中药饮片生产质量控制中易出现的问题和风险点，持续生产合格的中药饮片，确保中药处方、制剂的临床疗效和人民群众用药的安全。

参考文献

[1] 马双成，王翀，朱炯，等.中成药的整体质量状况及有关问题分析[J].中国药学杂志，2019，54（17）：1369-1373.

[2] 方雅冰，李全新.中国中药材产业健康发展分析与对策[J].农业展望，2021，7（10）：123-129.

[3] 李美英，李先元.我国中药饮片管理法规标准体系[J].中国食品药品监管，2021（6）：32-39.

[4] 孙京林，余伯阳.药品生产质量管理规范检查的历史与展望[J].中国新药杂志，2022，31（3）：201-205.

[5] 刘小琼，钱利武，薛正莲.中药饮片生产企业在质量管理方面的问题及建议[J].药学研究，2021，40（10）：687-689，700.