一、为什么 ISO 7405:2025 对牙科行业至关重要？

口腔组织（牙髓、牙龈、牙槽骨等）具有高敏感性，长期接触牙科材料可能引发毒性反应、炎症或过敏。例如，树脂材料释放的单体可能刺激牙髓，种植体表面涂层脱落可能导致骨吸收。因此，生物相容性评价是保障临床安全的核心环节。

1.2 标准迭代

ISO 7405 是全球公认的牙科医疗器械生物相容性评价准则，2025 年第四版在 2018 版基础上进行技术修订，进一步提升评价的科学性和精准性，为企业研发、监管审核和临床应用提供统一标准。

1.3 标准解读

帮助牙科材料企业、检测机构、临床医生快速掌握标准核心内容，明确合规要求，提前布局测试与研发调整。

二、标准范围、目的与规范性引用

2.1 适用范围

• 纳入对象：直接或间接接触患者身体的牙科医疗器械（如种植体、充填材料、根管封闭剂），包括设备中整合的药理剂（如含生长因子的骨替代材料）。

• 排除对象：不接触人体的设备（如牙科手机外壳、照明设备）。

2.2 核心目的

规范牙科医疗器械生物效应的评价方法，通过科学测试识别潜在风险，确保材料在临床使用中对口腔组织的兼容性。

2.3 规范性引用

• 核心标准：ISO 10993 系列（生物评价通用要求）、ISO 14971（风险管理）、ISO 16443（牙种植体术语）。

• 关键更新：用 ISO 6344-3（微磨料粒度分布）替代 2018 版的 ISO 6344-1，统一微磨料（P240 至 P5000）测试标准。

三、关键术语解析

3.1 新增核心术语

• 牙本质屏障（3.8）：由人或动物牙本质切片构成的屏障，用于模拟牙髓 - 牙本质界面的物质扩散过程，是体外牙髓毒性测试的核心模型。

3.2 基础术语清单

四、医疗器械分类：如何确定测试边界？

4.1 按接触性质分类

4.2 按接触时长分类

• 有限暴露：累计接触≤24 小时（如临时粘固剂）。

• 长期暴露：累计接触 > 30 天（如永久种植体、义齿基托）。

4.3 分类原则

• 多类别适用时，按最严格要求测试（如兼具表面接触和植入特性的材料，按植入设备要求测试）。

• 多次暴露需考虑累积效应（如反复使用的修复材料需评估残留物质蓄积风险）。

五、生物学评价流程

5.1 核心原则

基于风险管理框架（ISO 14971），由跨学科专家（化学、生物学、牙科临床）主导，优先利用已有数据（如材料成分、历史临床数据），数据不足时开展补充测试。

5.2 测试类型

5.3 再评价触发条件

当设备配方、生产工艺或性能规格修改时，需重新评估生物相容性（参考 ISO 10993-1:2018 中 B.4.5.1 的具体要求）。

六、核心测试程序详解：体外到体内的关键方法

6.1 样本制备要求

• 通用条件：控制温度（37±2℃）、湿度（90±10%）、光照（光敏材料需避光），模具选用聚乙烯或 PTFE（避免干扰材料固化）。

• 光固化材料：按制造商要求固化（记录 irradiance、时间），两端覆盖聚酯膜防止氧抑制层影响。

• 化学固化材料：严格按比例混合，固化期间密封模具避免氧暴露，必要时用 P2000 砂纸打磨表面。

6.2 体外细胞毒性测试

• 琼脂扩散试验：

• 原理：材料释放物通过琼脂扩散后，观察细胞脱色区和形态变化。

• 分级：通过 “脱色指数”（0-4 级）和 “溶解指数”（0-4 级）评估毒性（如脱色区 > 1cm 为严重毒性）。

• 滤膜扩散试验：

• 原理：材料释放物通过纤维素滤膜后，检测细胞酶活性降低区域。

• 分级：按脱色面积评估（<20mm² 为轻度，>40mm² 为严重）。

6.3 牙科专标体内测试

• 牙髓和牙本质使用测试：

• 模型：动物牙制备窝洞（剩余牙本质厚度 0.5-1mm），填充测试材料。

• 评估：5/25/70 天后观察牙髓炎症（0-4 级）及成牙本质细胞存活率。

• 盖髓测试：

• 模型：牙髓暴露后覆盖测试材料，观察牙本质桥形成及炎症控制效果。

• 根管使用测试：

• 模型：动物牙根管预备后充填材料，28/90 天后评估根尖周组织炎症及骨反应。

七、2025 版 vs2018 版：核心差异与升级亮点

八、企业如何适应新规范？

8.1 测试要求升级

• 需新增 ARE 氧化应激测试（针对树脂、粘接剂等易产生活性氧的材料）。

• 强化化学表征：通过 MoS 计算管控残留有害物质（如单体、重金属），需开展 exhaustive extraction（ exhaustive extraction）和 exaggerated extraction（ exaggerated extraction）。

8.2 方法标准化

实验室需更新 SOP，统一牙本质屏障测试的样本制备（如牙本质切片厚度 500±50μm）、琼脂扩散试验的评估标准等，确保数据可比。

8.3 动物福利优化

• 鼓励 “一动物多测试”（如同时开展牙髓使用测试和盖髓测试），减少动物数量。

• 推动体外替代模型（如 3D 牙髓细胞培养）研发，降低对动物测试的依赖。

8.4 合规建议

• 优先利用历史数据和 MoS 计算减少不必要的动物测试。

• 针对高风险材料（如长期植入体）提前开展新增测试项目验证，确保上市合规。

九、总结

ISO 7405:2025 通过整合新测试方法、强化化学风险量化，为牙科医疗器械生物相容性评价提供了更科学的框架。企业需将标准要求融入产品研发全流程，在合规基础上推动材料创新，最终实现 “安全与性能并重” 的口腔医疗目标。

附录：关键图表与参考资料

• 图 1：ISO 7405:2025 标准框架示意图

• 图 2：牙科医疗器械分类

• 图 3：2025 版内容与 2018 版核心差异对比表

页脚声明：本文基于 ISO 7405:2025 标准解读，仅供学习参考，具体合规以标准原文为准。