问题6：工艺验证批除菌过滤工艺，过滤前含量98.3%，过滤后100.7%，这个结果正常吗？是否可以解释为测定误差？

答：如果三批都是该趋势，单纯的测定误差可能有点牵强；可以先从检测端发起内部自查。

问题7：在IND申报过程中，工艺部分A-B-C-D-E共四个步骤（D-E为产品结晶打浆，，B-C过程为脱保护），在开始生产GMP过程中A-C按照一步进行质控的，B作为中间物料进行监控，但是现在由于各种原因想把A-C拆开成两步描述A-B-C，B的生产过程中有作为未分离中间体的检测数据(LCMS数据），没有做相应的质控标准，不知道这样拆开描述申报是否可行。

答：可以的，步骤偏少，需要加强起始物料杂质控制，后面工艺路线需要前延。

NDA相关问题

问题8：除菌过滤的无菌溶液，工艺上有２个过滤器（一个冗余、一个除菌），我们工艺验证的时候3批调配液的微生物都＜10cfu/100ml，这种情况下，我们商业化的中间产品（调配液）标准可以不控微生物限度吗？

答：不可以。

问题9：有个项目发补配伍有关物质（末端吸收），注射液浓度1mg/ml（有关物质直接进样），临床配伍用葡萄糖和氯化钠稀释后250倍和500倍后静脉滴注，但浓度太低，采用浓缩后恢复到1mg/ml检测干扰峰比较多，专属性无法满足要求；请问可以采用高浓度来做吗？比如注射液和配伍溶液（1:1）来模拟下配伍实验？

答：不建议直接采用高浓度模拟配伍，但可通过灵敏度提升（LC-MS/MS）、阶梯浓度设计或SPE富集解决检测难题；采用强制降解数据、正交方法对比、加标回收率验证 。

问题10：剂型为外用皮肤制剂的非无菌API，标准是否有必要参考制剂要求定控制菌呢？

答：正常是会考虑增订金葡的。

问题11：企业已经放在放行标准中，CDE是否会要求放注册标准吗？涉及到中检院给不给做标准复核的问题，二次复核太花时间。

答：如果资料质量不错，有信心不做二次药检，那么可以考虑主动增订进去，换时间。

问题12：一个制剂为10片/版，但是包装为1版/盒，2版/盒，3版/盒。上市后的稳定性都需要放置长期稳定性吗？

答：不需要。

问题13：有关物质限度制定依据，有CP/EP/USP/JP标准，不想对比JP，有碰过审评员非要让企业符合JP标准的吗？

答：一般原研是JP的比较容易被提到。

问题14：针对含有3个手性中心的杂质对照品的结构确证，3个手性中心均来自起始物料，首先通过比旋度说明3个手性均是单一构型，再通过合成路线（定向合成，手性中心不翻转）来说明产品的手性，来说明杂质手性的确证，是否可行？还需要其他说明吗？

答：杂质对照品结构确证相对要求没有多严格。

问题15：提取物能否按照原料药登记呢？

答：高纯的可以，杂质要求同Q3A。

问题16：A公司有个API产品，工艺分成了4段，前两段由B公司生产，后两段由A公司生产，4段工艺在同一个厂区内不能车间完成，采用A公司的质量体系，如批记录抬头都是A公司，检测放行都是A公司，从生产和质量方面看不出B公司的存在，但是财务上看得出来，比如起始物料是由B公司购买的，前面两段的生产工人也是B公司的，这种情况算怎么个事，算委托生产吗？

答：A公司与B公司的合作模式实质为分段生产，但需补充以下：B公司申领中间体生产许可证，签订分段生产质量协议，明确责任边界；批记录中标注B公司操作环节（如“步骤1-2由B公司执行”），保留追溯依据 。

问题17：国内制剂注册，发补要求订入放行标准的检测项目，是不是不用做注册检验单项复核呢（措辞上并没说订入注册标准）？

答：有些需要，有些不需要。但是基本上都需要做二次检验。

问题18：碰到过这样的情况吗？省所抽样的时候让调整无菌方法，说不是国标（按照进口标准建立的方法），那岂不是和申报资料不一致了，核查的时候怎么弄？

答：技术审评过程中也会有可能要求修改质量标准的，等注册检验报告到CDE后结合技术审评意见，需要重新递交更新的质量标准的。现场核查的时候把这些变更记录和评估给审核员，解释清楚就可以了。

问题19：根据2025版药典变更，新批准药品的说明书和注册标准中药物的分子量，属于微小变更还是中等变更呢？

答：如果是2025版药典技术标准更新导致的分子量变更，应该属于微小变更。

问题20：已批准的品种，后续生产线名称发生了变更，仅名称变更的情况，许可证也已经变了，还需要就这个工艺信息表上许可证变更的事去省局备案么？

答：无需备案，但需完成许可证变更及注册信息更新；工艺信息表一般无需修订，除非名称关联生产场地编码变更；年度报告中说明变更，保留变更记录备查。