FDA日前总结了2022财年（2021 年 10 月 - 2022 年 9 月）对GMP缺陷发出的的警告信，并对此进行了系统性的分析。之所以做这样的年终总结，一方面反映了FDA检查人员的关注点，另一方面也为FDA即将进行的检查提供了线索和依据。

在 2022 财年，共有 42 封警告信被发送给医药产品制造商，每封警告信都明确描述了与 21 CFR 211 相关的 GMP 缺陷。在分析了这些警告信后，12个最常被引用的 GMP 缺陷如下所示：

·  211.22 质量控制部门的职责  Responsibilities of quality control unit（B 部分 - 组织和人员）- 在 23 封警告信中引用

·  211.192 产品记录审查  Product record review（子部分 J - 记录和报告）- 在 19 封警告信中引用

·  211.165 测试和放行  Testing and release for distribution（子部分 I - 实验室控制）- 在 17 封警告信中引用

·  211.100 书面程序；偏差  Written procedures; deviations（子部分 F - 生产和过程控制）- 在 16 封警告信中引用

·  211.84 组件、药品容器和封闭件的测试和批准或拒绝  Testing and approval or rejection of components, drug product containers, and closures（子部分 E - 组件控制和药品容器和密封件） - 在 14 封警告信中引用

·  211.67 设备清洁和维护  Equipment cleaning and maintenance（子部分 D - 设备）- 在 13 封警告信中引用

·  211.166 稳定性测试  Stability Testing（子部分 I - 实验室控制）- 在 11 封警告信中引用

·  211.160 一般要求  General requirements（子部分 I - 实验室控制）- 在 10 封警告信中引用

·  211.68 自动、机械和电子设备  Automatic, mechanical, and electronic equipment（子部分 D - 设备）- 在 8 封警告信中引用

·  211.42 设计和施工特征  Design and construction features（C 子部分 - 建筑物和设施）- 在 4 封警告信中引用

·  211.113 微生物污染控制  Control of microbiological contamination（子部分 F - 生产和过程控制）- 在 4 封警告信中引用

·  211.188 批次生产和控制记录  Batch production and control records（子部分 J - 记录和报告）- 在 4 封警告信中引用

作为触发FDA警告信最多的缺陷类型，质量保证部门在其职责方面的要求引发了FDA的格外关注。 其23封警告信中描述的GMP违规行为可以分为以下几类：

1.  QA对于批文件审查与放行

·  QA 使用未经验证的分析方法测试批次并放行；

·  QA 在审查制造文件之前便提前放行批次。

2.  质量部门对合同制造商和合同实验室的责任

·  没有质量协议；

·  合同制造商没有用于产品制造的起始材料或组件的放行程序；

·  QA 不确保合同实验室的测试方法得到了验证。

3.  QA 对程序说明、SOP、GMP 文件的责任

·  缺少以下 GMP 相关流程的程序说明：

√批次放行

√影响质量的关键制造工艺、生产设备的操作

√澄清实验室偏差（OOS 结果）

√最终产品的微生物测试

√实施 CAPA

√处理投诉、退货和召回

√变化评估

√持续的稳定性测试

√年度产品回顾

4.  在出现偏差时QA 对根本原因分析的责任

·  没有进行根本原因分析；相反，采取了不合理且不科学的纠正措施（例如，增加防腐剂含量以确保产品中先前过高的微生物数量再次符合规格）。

5.  QA对于受训人员的责任

·  QA 不负责对质量关键领域的员工进行培训，例如处理客户投诉、退货处理等。

FDA的汇编显示：大部分违反GMP基本规定的行为，都与质量单位不承担责任密切相关。

Ref.

ECA Academy, FDA Warning Letters of the Fiscal Year 2022: the "Top Ten" GMP Deficiencies. 16, 11, 2022.