一、医疗器械临床试验的相关法规

临床试验是以受试人群（样本）为观察对象，观察试验器械在正常使用条件下作用于人体的效应或对人体疾病、健康状态的评价能力，以推断试验器械在预期使用人群（总体）中的效应。顾名思义，临床试验是证明产品安全性和有效性的重要途径和手段。

临床试验的成功需要严谨的试验设计，随机对照临床试验是临床研究的”金标准”。医疗器械临床试验是指在具备相应条件的临床试验机构中，对拟申请注册的医疗器械在正常使用条件下的安全有效性进行确认的过程。

目前，我国医疗器械行业已进入快速发展期。国家大力支持医疗器械临床试验的实施，同时先后颁布了相关政策法规，如《医疗器械临床试验设计指导原则》，《医疗器械临床试验质量管理规范》等。《医疗器械临床试验质量管理规范》第三条总则中指明，医疗器械临床试验应当遵守《世界医学大会赫尔辛基宣言》的伦理准则和国家涉及人的生物医学研究伦理的相关规范。参与医疗器械临床试验的各方应当按照试验中各自的职责承担相应的伦理责任。

二、临床试验设计的基本类型

临床试验设计基本类型有：比较性研究和非比较性研究两大类，影响试验设计选择的因素有很多，例如对于某些医疗器械，设计的可行性受到器械固有特征的挑战，使用的条件，是否有可选择的同类干预措施，对干预的了解程度等。

由于器械的固有特征可能影响其临床试验设计，在进行器械临床试验设计时，需对以下因素也要进行考虑：（1）器械的工作原理;（2）使用者技术水平和培训;（3）学习曲线;（4）人为因素;

三、临床试验统计分析和报告

1.临床试验设计时往往需要考虑的一点是偏倚和随机误差

偏倚是指在临床试验的设计、实施和分析评价中由于某些非试验因素影响所致的系统误差。偏倚会干扰试验得出结论的正确性，因此须加以控制。随机化和盲法是控制偏倚的重要措施。

统计分析报告是提供给PI撰写临床试验总结报告的关键文件，是科学、完整、准确、合理地撰写临床试验报告的依据。

2.统计分析报告可以从以下几个方面考虑：

（1）缺失值和离群值的影响

缺失值（临床试验观察指标的数据缺失）是临床试验结果偏倚的潜在来源。缺失值的产生原因有很多种。从缺失的分布来讲可分为随机缺失，完全随机缺失和完全非随机缺失。

对于主要评价指标的缺失值，需根据具体情形，在方案中遵循保守原则规定恰当的处理方法；在统计分析中不建议直接排除有缺失数据的受试者，因为该处理方式可能破坏入组的随机性、破坏受试人群的代表性、降低研究的把握度、增加Ⅰ类错误率。

处理缺失值和离群值时应当：①不要缺失；②重要指标不要缺失主要基线、疗效、安全性指标，如，性别、出生日期、入组日期和各种观察日期等；③提前终止，尽量收集终止前的信息（事件发生速度，TTE），未发生事件退出（有效终止和无效退出）；④离群值需要同时从医学和统计学两方面考虑，尤其是医学专业知识的判断。离群值的处理应在盲态审核时进行，如果试验方案中未预先规定处理方法，在实际资料分析时，需要进行敏感性分析，即比较包括和不包括离群值的两种试验结果，评估其对试验结果的影响。

（2）基线与协变量分析

临床试验前应当考虑可能影响主要指标的协变量及采用的可以提高估计精度的方法，例如，采用协方差分析方法、分层随机、分层因素作为协变量、最小化随机，影响因素作为协变量、事先未规定的校正的协变量，通常不应校正，可做敏感性分析。

（3）中心效应

在多中心临床试验中，仍可能出现因不同中心在受试者基线特征、临床实践（如手术技术、评价经验）等方面存在差异，导致不同中心间的效应不尽相同，这种中心之间的效应差异成为中心效应。

（4）亚组分析

不同的人群对研究产品的反应可能不同，并具有特殊临床意义反映在疗效和安全性上有差别，一个特定的人群即是一个亚组对根据某因素分层的部分数据（亚组）分析在方案设计、样本量计算和多重性等方面事先考虑小样本、未按亚组随机化，通常只能作为探索性参考。

（5）安全性与耐受性评价

安全性主要关注的是研究产品对受试者的风险、实验室检查结果（包括生化学和血液学指标）、生命体征、不良事件（疾病、体征、症状）和其他特殊的安全性检验（如心电图）等，安全性评价的资料主要来源于受试者的主诉、症状、体征以及实验室检査结果；耐受性是指受试者对于明显的不良反应的耐受程度。