美国FDA仿制药办公室（OGD）在2025年4月10日的仿制药论坛上分享ANDA申请中常见的BE信息请求（IRs）缺陷案例，并提供可操作的改进建议，以减少审评周期，提高生物等效性（BE）批准效率。
01、案例分享
案例1：统计分析数据不完整（BE-IR）
缺陷描述：生物分析报告中检测了1800个样本，但SAS数据集（adpc.xpt和pc.xpt）仅包含1700行数据。SAS数据集中缺失实际采样时间和周期（1-4周期）列。
影响：数据不完整可能导致BE评估结果不可靠。
建议：验证所有提交的SAS数据集（adpc.xpt/adps.xpt）与原始数据的一致性。确保数据集包含所有分析样本及关键时间点信息。
案例2：制剂成分信息缺失（BE-IR）
缺陷描述：胶囊壳使用彩色墨水，但未提供颜色配方的定量组成或DMF编号。
影响：FDA无法评估辅料对BE的影响，可能引发安全性担忧。
建议：提交辅料（色素、香精、油墨、胶囊壳等）的定量分解信息或相关DMF编号。
案例3：体外研究方法不完整（BE-LCIR）
缺陷描述：IVRT研究中未提供滤膜优化的具体参数（如孔径、材质）。
影响：方法验证不充分可能影响体外溶出结果的可靠性。
建议：需在截止日期前提交完整书面回复。仅提供FDA要求的必要信息，避免冗余内容干扰审评进度。
其他案例：
排除受试者数据未提供正当理由；
统计数据集未按CDISC格式提交；
体外溶出试验日期与研究报告不一致；
辅料单位标注不明确（如毫克/毫升 vs. 毫克/5毫升）；
未提供生物分析方法验证的SOP。
02、经验总结
ANDA申报前需检查以下清单：
确保所有数据（如样本量、试验日期、分析结果）在原始报告、总结表、SAS数据集中完全一致；
提供研究日期、编号、研究地点名称及地址；
包含预先制定的适用标准操作程序，并附上相应的标准；
提交任何偏离试验方案的科学合理解释，说明其对试验结果的影响；
准备汇总表格时需保证输入准确无误的信息（例如有效期和测试日期），并核对汇总表格与研究报告的一致性（例如，病例报告表、COA）；
确保SAS数据格式正确，并且SAS文件中的数据与BE研究报告中所呈现的数据相匹配；
明确列出所有辅料（如色素、胶囊壳、溶剂）的定量组成表（如成分名称、功能、用量）。
参考资料：Common Bioequivalence Information Requests.pdf
