背景

胶原蛋白作为人体最重要的结构蛋白之一，在维持皮肤弹性、促进组织修复以及支撑器官功能等方面发挥着关键作用。随着年龄增长或外界环境因素的影响，人体内胶原蛋白的含量逐渐减少，特别是I型、III型胶原蛋白的流失会导致皮肤松弛、皱纹形成以及关节软骨退化等问题。因此，补充外源性胶原蛋白成为医学修复和美容抗衰领域的重要策略之一。

胶原蛋白注射剂是一种通过直接注射补充或刺激胶原再生的生物医学材料，目前已广泛应用于皮肤填充、软组织修复、关节润滑及医疗美容等领域。其作用机制主要包括：① 直接提供胶原蛋白，填补组织缺损，改善皮肤结构；② 刺激成纤维细胞增殖，促进自体胶原合成；③ 通过三螺旋结构维持生物力学稳定性，支撑组织再生。近年来，随着生物工程技术的发展，胶原蛋白注射剂的来源从动物提取逐步转向重组人源化胶原蛋白，以提高安全性和相容性。此外，通过交联技术优化其降解周期，或结合生长因子（如TGF-β）增强再生效果，成为当前研究热点。

然而，胶原蛋白注射剂仍面临诸多挑战，如免疫原性控制、长期效果维持以及适应症拓展等。未来，随着材料科学和再生医学的进步，功能化、智能化的胶原蛋白注射剂有望在精准医疗、软骨修复等领域实现更广泛的应用。

相关法规及指导原则

分类：13-09整形及普通外科植入物02整形用注射填充物

产品描述：通常由注射器以及预装在注射器中的填充材料组成。

预期用途：用于注射到真皮层和/或皮下组织，以填充增加组织容积。

品名举例：注射用交联透明质酸钠凝胶、注射用透明质酸钠凝胶、胶原蛋白植入剂、注射用聚左旋乳酸填充剂

管理类别：Ⅲ

临床评价：临床试验

参考原则：《重组胶原蛋白类医疗产品分类界定原则》、《整形美容用重组人源化胶原蛋白注射材料技术审评要点（试行）》、《重组胶原蛋白创面敷料注册审查指导原则》、《重组人源化胶原蛋白原材料评价指导原则》、《YY/T 1888-2023《重组人源化胶原蛋白》医疗器械行业标准》、《重组胶原蛋白生物材料命名指导原则》

相关企业开展情况

以下企业正在开展或计划开展与胶原蛋白相关的临床试验，涉及医美、创伤修复、皮肤护理等多个领域：

1. 锦波生物（BJ832982）

临床试验领域：慢性难愈合创面（烧伤性创面和创伤性创面）、修复薄型子宫内膜、治疗间质性膀胱炎等。

技术优势：拥有重组Ⅲ型人源化胶原蛋白冻干纤维（三类医疗器械），并已获批上市，用于面部皱纹纠正。

2. 创健医疗

临床试验领域：重组I、II、III、XVII型胶原蛋白，其中XVII型胶原蛋白用于脱发治疗（与大麦微针植发合作）。

产品布局：水光针、纠正上面部皱纹等医美应用。

3. 福瑞达（600223）

临床试验领域：重组人源化胶原蛋白冻干纤维（三类医疗器械）正在进行注册检验；高分子链透明质酸三类医疗器械即将进入临床试验9。

4. 美柏生物

临床试验领域：ECM胶原蛋白隆颏（用于下巴填充）。

5. 艾佰瑞

临床试验领域：胶原蛋白I型水光针、胶原蛋白II型鼻唇沟填充。

6. 斐缦（长春博泰）

临床试验领域：泪沟填充临床试验。

7. 珂瑞康

临床试验领域：水光针、上面部静态皱纹。

8. 崇山生物

临床试验领域：鼻唇沟填充。

9. 华熙生物

布局方向：自主研发三类医疗器械胶原蛋白终端产品，预计2024年下半年进入临床阶段。

临床试验方案设计及操作

1.鼻唇沟（Nasolabial Folds, NLF）是面部衰老的重要表现，胶原蛋白植入剂因其生物相容性和即时填充效果被广泛使用。本研究旨在评估新型交联胶原蛋白植入剂（试验组）对比双美胶原蛋白（对照组）在矫正中重度鼻唇沟的有效性和安全性，采用前瞻性、多中心、随机、阳性平行对照、评估者设盲设计。

2. 研究设计

研究类型：前瞻性、多中心、随机、阳性平行对照、评估者设盲临床试验

样本量：预计纳入240例受试者（每组120例），基于非劣效性假设（Δ=0.5，α=0.05，β=0.2）

研究周期：基于有效性或安全性如24周，52周

研究中心：3-10家具备资质的医疗美容机构

3.入选标准：

（1）明确年龄要求，性别不限；

（2）符合相关适应证（鼻唇沟）的要求；

（3）自愿签署知情同意书；

4.试验组：新型交联胶原蛋白植入剂，单侧剂量0.5-1.0mL

对照组：双美胶原蛋白，单侧剂量0.5-1.0mL10

注射技术：真皮中层至深层线性注射，由固定医师操作

5. 盲法与随机化

评估者设盲：疗效评估由独立第三方医师完成，不参与注射操作

随机化：按1:1比例分层随机（中心、基线WSRS评分）

6. 统计分析

主要分析：采用协方差分析（ANCOVA）比较组间WSRS评分变化

非劣效性检验：若试验组95% CI下限≥对照组-Δ，则判定非劣效

安全性分析：描述性统计不良事件发生率

7. 伦理与合规性

通过各中心伦理委员会审批。

8. 有效性指标：在临床试验中，明确有效性评价指标至关重要。决定产品成败。此外，还需要考虑多个次要疗效指标，如各个时间节点的疗效评价、受试者与研究者的满意度评价、GAIS评分等。