近日，济南格莱威医疗科技有限公司研发的“含利多卡因注射用透明质酸钠溶液”获批上市，下面嘉峪检测网与您一起了解一下该产品在临床前研发阶段做了哪些实验。

一、“含利多卡因注射用透明质酸钠溶液”的结构与组成

该产品由透明质酸钠、盐酸利多卡因、磷酸盐缓冲体系和注射用水组成，其中透明质酸钠由微生物发酵法制备，标示含量为 15mg/mL，盐酸利多卡因标示含量为 3mg/mL。本品为透明液体，封装于容器中经高温蒸汽灭菌。该产品一次性使用。

二、“含利多卡因注射用透明质酸钠溶液”适用范围

该产品在医疗机构中使用，用于面部真皮浅层注射，暂时性改善成人皮肤干燥、肤色暗沉。

三、“含利多卡因注射用透明质酸钠溶液”工作原理

通过所含透明质酸钠的保湿、补水作用改善皮肤状态。添加的盐酸利多卡因用于减轻注射过程中患者的疼痛。

四、“含利多卡因注射用透明质酸钠溶液”的性能研究

产品技术要求包括以下要求：

1、溶液性能：

外观

有效使用量

推挤力

透明质酸钠含量

盐酸利多卡因含量

pH值

剪切黏度

蛋白质含量

紫外吸收

渗透压

重金属总量

乙醇残留量

特性黏数

重均分子量及分子量分布系数

无菌

细菌内毒素

溶血性链球菌溶血素

2、注射器部件性能：

刻度

鲁尔接头

器身密合性

活塞与外套的配合性

活塞与推杆的配合性

产品性能研究提交了产品技术要求中各项目的指标和测试方法确定依据及有关支持性资料，并且对产品的体外降解性能、产品粘弹性能及其与推挤力的关系、与注射器辅助推进装置及一次性使用无菌注射针的配合性能、使用剂量/频率等进行了研究，提供了组方的确定依据。体外细胞试验研究中，以人表皮成纤维细胞为模型，分别评估了产品对细胞活性和保湿性的影响。

五、“含利多卡因注射用透明质酸钠溶液”的生物相容性研究

该产品属于无源植入器械，通过注射至面部真皮层，与人体的组织持久接触。申请人依据GB/T 16886系列标准对两种型号产品分别进行生物相容性评价，选择开展的生物学试验评价终点包括：细胞毒性、皮肤致敏、皮内反应、热原、急性全身毒性、亚急性全身毒性、亚慢性全身毒性、植入后局部反应试验、降解、遗传毒性、慢性全身毒性、致癌性等。另外，提交了产品初包装的生物相容性评价资料。评价结果表明，产品的生物相容性风险可接受。

六、“含利多卡因注射用透明质酸钠溶液”的灭菌

该产品为终端灭菌产品，灭菌方式为高温蒸汽灭菌。申请人提供了灭菌确认报告，产品无菌保证水平(SAL)可达到10⁻⁶。

七、“含利多卡因注射用透明质酸钠溶液”的有效期和包装研究

该产品货架有效期为 36 个月。申请人提供了货架有效期验证和包装验证报告，包括产品稳定性、包装完整性和模拟运输验证资料。

八、“含利多卡因注射用透明质酸钠溶液”的动物研究

开展了动物试验研究，产品按照临床预期使用方法多次重复注射到动物体内，设末次注射后 1 周、2 周、4 周、13 周和 26 周 5 个观察时间点，重点评价指标包括样品注射植入后的局部反应和全身毒性反应，包括各随访时间点动物体重变化、大体检查、血常规及血生化学分析、组织病理、降解情况、补水保湿性能等。

十、“含利多卡因注射用透明质酸钠溶液”的安全性指标

安全性指标包括：（严重）不良事件发生率（%）、器械相关（严重）不良事件发生率（%）、预期注射相关反应、实验室检查、生命体征等。临床试验期间，试验组共有 136 例发生 664 例次不良事件，发生率为 38.86%；对照组共有 39 例发生 94 例次不良事件，发生率为 32.23%，未发生与器械相关的（严重）不良反应。试验中出现的注射相关不良反应均为同类产品常见的不良反应，严重程度多为轻到中度。生命体征、实验室检查结果未出现与器械相关的异常且有临床意义的结果。临床试验过程中未发生器械缺陷。