近日，ICH发布了M4Q(R2)《人用药物注册通用技术文档：质量部分》（CDE翻译药学部分），该文件当前处于Step2阶段，相比R1，从范围、结构和内容上均发生了翻天覆地的变化：

以下是 ICH M4Q（R2）相比 ICH M4Q（R1）的主要变化：

扩大M4Q指南的适用范围

新版 M4Q（R2） 指南适用于所有需要上市许可的药品（化学和生物）。

新增内容和结构变化

模块 2.3 内容丰富与细化：M4Q（R2）对模块 2.3 的内容结构进行了更详细的划分和阐述。例如，新增了 2.3.2 整体开发和整体控制策略部分，包括质量目标产品概况（QTPP）、总体开发策略和整体控制策略的展示等，强调了从产品开发初期的整体规划和设计。

引入 “核心质量信息” 概念：在模块 2.3.3 中明确了核心质量信息（CQI）的内容和组织方式，将药物成分、药物产品等各组成部分的质量信息进行了系统分类，每个类别下又进一步细化了“描述、制造、控制和储存”等基本信息展示，使质量信息的呈现更加全面、系统和清晰。

增加产品生命周期管理内容：模块 2.3.5 专门针对产品生命周期管理进行规定，涵盖了变更摘要和理由、产品生命周期管理文件（PLCM）以及上市后变更管理方案等内容，加强了对药品全生命周期的质量管理。

新增章节和小节：如新增了 2.3.6 产品质量收益风险（可选）部分，可用于支持整体收益风险讨论，特别是在一些加速审批途径中，强调了产品质量风险与患者收益之间的平衡考量。

引入新概念和术语：增加了如 “药物产品”“多组分产品”“药物物质中间体”“产品中间体” 等概念和术语的定义和解释，以及相关的缩略语，使文件中的术语更加统一和明确，便于理解和执行。

强调新兴技术的应用：鼓励在质量文档中包含与新兴概念相关的信息，如先进制造、结构化数据管理流程、人工智能 / 机器学习、生物信息学和高级分析工具等，以适应制药行业的技术发展和创新。

适用性和灵活性的变化

扩大适用范围：M4Q（R2）明确适用于所有类型的人用药物注册申请，包括初始上市许可和上市后提交，支持各种提交类型，如包含主文件的提交等，更具普适性。

增强灵活性：结构设计更加灵活，能够容纳各种类型的药品及其组分，申请人可根据具体产品的特点和适用的 ICH 及地区指南，选择适用的部分进行提交，无需包含不适用的章节，提高了文档的适用性和实用性。

内容细化

更详细的研究和测试要求：对于药物成分和药物产品的稳定性测试、杂质研究、分析方法验证等方面，M4Q（R2）要求提供更详细的数据、研究结果和验证信息。例如，在稳定性部分，需要提供更全面的稳定性承诺和稳定性数据的总结，以及对稳定性研究条件和结果的更深入分析。

加强控制策略的描述：申请人需要对整个生产过程中的控制策略进行更详细的描述和论证，包括关键质量属性（CQAs）、关键工艺参数（CPPs）的确定依据，以及如何通过控制策略确保产品质量符合预期。

深入的开发和论证内容：模块 2.3.4 中要求对药物物质和产品的开发过程进行更深入的描述，包括开发过程中所做的主要选择、科学和风险基础的理由，以及对商业化工艺和控制策略的论证。同时，还需讨论相关先验知识、平台技术经验等对产品开发的影响。