FDA和MHRA的OOS指南是大家熟知的OOS调查指南，今天跟大家例举这两份指南的几个区别：

1.现有的FDA指南是在2006年10月发布的，而MHRA指南是在2013年8月发布的。从日期可以清楚的看到美国食品和药品管理局指南比MHRA指南早7年发布。还有一点需要注意的是，MHRA指南最后一次更新是在2018年2月。

2.FDA指南将OOS调查分为两个阶段，即阶段I（实验室调查）和阶段II（全面OOS调查），然而MHRA指南将OOS调查分为三个阶段，即阶段I，阶段II和阶段III。

3.在FDA OOS指南中没有进一步划分第1阶段的调查，但是在MHRA OOS指南中第1阶段被进一步划分为两个阶段，即阶段Ia和阶段Ib。

4.FDA指南讨论了OOS和异常结果调查，然而MHRA指南讨论了OOS /OOT，异常结果和非典型结果调查。

5.FDA指南没有谈到微生物调查，但这并不意味着FDA否认进行微生物失败调查，然而在MHRA指南中对微生物调查进行了精确阐述。

6.稳定性样品的OOS和OOT调查没有单独包含在FDA指南中，但是在MHRA指南中你们会发现稳定性OOS和OOT调查是单独包含的。

7.FDA指南在评估复检结果平均值时没有提到95%置信限的概念，但根据MHRA指南，在考虑复验结果平均值时，95%置信限应符合，因为复验结果通常涉及多种制剂。

我们可以看出一些内容未包含在FDA OOS指南中，但并不是说MHRA指南更好。

FDA OOS指南对OOS实验室调查的人员和要求、生产调查的内容、调查记录报告的要求、调查评估和结论、数据的处理等作了具体指导。MHRA OOS指南，在调查的基础上增加了很多微生物调查的指导，同时对调查流程尤其是实验室调查部分做了详细分解，对于制药企业OOS调查的开展具有实践指导意义。MHRA在OOS指南最后备注到MHRA指南是对FDA指南的补充。也就是说，如果一些东西没有包含在FDA指南中，可以参考MHRA指南。

OOS问题是FDA警告信中的焦点之一，不完善的调查流程，不充分的调查以及不足的CAPA都可能引发警告信。3月30日FDA给美国本土企业Tarmac Products,Inc.的警告信中第二个缺陷就是OOS调查不充分。

参考文献：

1.Guidance forIndustry Investigating Out-of-Specification (OOS) Test Results forPharmaceutical Production 2006

2.https://www.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/678256/MHRA_OOS_OOT_Oct17.pptx

3. https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters/tarmac-products-inc-595993-11092020