血液透析器是急慢性肾病患者进行血液透析时常用的医疗器械，其封口胶材料主要以聚氨酯胶为主。聚氨酯胶中通常残留有二苯甲烷二异氰酸酯（MDI）反应单体，在进行血液透析过程中MDI与血液中的水可以迅速反应降解成4,4′-二氨基二苯基甲烷（MDA），MDA被国际癌症研究机构（International Agency for Research on Cancer, IARC）分级为2B，即具有致癌的可能性。
此外，血液透析器在生产过程中需要进行水压检漏，此过程封口胶中的MDI单体与水接触必定会降解成MDA，并且包装、运输过程以及使用环境等因素不可避免的也会受到水蒸汽的影响。因此，对血液透析器进行安全性评价时考虑MDA溶出量是十分必要的。
为探究血液透析器中MDA的溶出量，苏州苏大卫生与环境技术研究所有限公司-材料表征实验室技术人员对其进行了充分的研究。试验人员分别使用甲醇/水和甲醇作为浸提溶剂，使用高效液相色谱（HPLC）梯度洗脱法，测定浸提液中的MDA。该检测方法特异性优，准确度和灵敏度高，精密度符合检测要求，最终确立了血液透析器中MDA溶出量的检测方法。
研究表明：当浸提液中MDA含量较低时可选用甲醇作为浸提溶剂，氮吹法对浸提液进行浓缩，反之使用甲醇-水（1:1）作为浸提溶剂可极大的提取到器械中的MDA。
血液透析器属于多次接触的医疗器械，对器械分类应考虑潜在的累积作用，因此血液透析器应属于长期接触（B）类的医疗器械。
欧洲化学品管理局（European Chemicals Agency, ECHA）数据库中，口服途径，大鼠亚慢毒性试验，MDA重复剂量毒性最低可观察不良反应水平（Lowest Observed Adverse Effect Level, LOAEL）为7.5mg·kg bw-1·day-1。美国毒物和疾病登记署（Agency for Toxic Substances and Disease Registry, ATSDR）给出了MDA短期每日安全剂量，根据小鼠重复给药12周得到的最小安全剂量为8.3 mg·kg bw-1·day-1。采用LOAEL为7.5mg kg bw-1 day-1，根据ISO 10993-17计算MDA可耐受摄入量TI值，计算公式为：
TI=LOAEL/UF1/UF2/UF3
=7.5mg kg bw-1 day-1 ÷ (10×10×10)
=0.0075mg kg bw-1 day-1
其中UF1=10，代表人体间的个体差异的不确定性；
UF2=10，代表动物与人之间物种差异的系数；UF3=10，代表以LOAEL数据代替NOAEL数据引起的不确定性；
参照ISO 10993-17标准，默认成人平均体重为70kg，计算MDA的可耐受限量TE值：
TE=TI×m×UTF；
其中UTF=CEF×PEF，代表应用因子；
得到可耐受限量TE计算公式：
TE=TI×m×CEF×PEF；
其中m代表体重70kg；
CEF代表多器械接触因子，取缺省值0.2；
PEF为比列接触因子，取缺省值1；
计算TE= 0.0075mg kg bw-1 day-1×70kg×0.2×1
=0.105mg day-1
MDA溶出允许限量（AL）=TE×BF；
其中，BF为受益因子，定为1；
最终建立血液透析器中MDA溶出的允许限量AL=0.105mg day-1×1=0.105 mg day-1。
该研究为此类器械的检测以及临床使用毒理学风险评估提供了依据，更为今后以聚氨酯胶为封口胶的血液透析器类产品的研发工作提供了合理参考。
参考文献:孙金陆等，血液透析器中4,4'-二氨基二苯甲烷溶出量的测定及其允许限量的建立[J].
药物分析杂志, 2022,42(9):1618-1624。
