工艺用水GMP实施指南（135页）
目录
1 概述
2 定义、用途和法规要求
2.1 制药用水的定义、用途
2.1.1 中国制药用水的定义、水质要求和应用范围
2.1.2 国外制药用水的定义、水质要求和用途
2.1.3 中外药典的简要对比
2.1.4 制药用水的选择
2.2 GMP 对制药用水系统的要求
2.2.1 中国GMP 对制药用水系统的要求 ...................................................................... 10
2.2.2 国外GMP 对制药用水系统的要求 ...................................................................... 11
3 制药用水及蒸汽系统技术要求 .................................................................................................. 13
3.1 纯化水制备系统 ............................................................................................................... 13
3.1.1 概述........................................................................................................................ 13
3.1.2 主要组件简介 ........................................................................................................ 13
3.1.3 典型纯化水系统的设计过程概述 ........................................................................ 22
3.2 注射用水制备系统 ........................................................................................................... 26
3.2.1 概述........................................................................................................................ 26
3.2.2 单效蒸馏水机 ........................................................................................................ 26
3.2.3 多效蒸馏水机 ........................................................................................................ 26
3.2.4 热压式蒸馏水机 .................................................................................................... 34
3.3 纯蒸汽制备系统 ............................................................................................................... 36
3.3.1 概述........................................................................................................................ 36
3.3.2 工作原理 ................................................................................................................. 36
3.3.3 用途........................................................................................................................ 37
3.3.4 主要检测指标 ........................................................................................................ 37
3.3.5 设计要求、材质要求、表面处理等 .................................................................... 38
3.4 储存分配系统 ................................................................................................................... 38
3.4.1 概要........................................................................................................................ 38
3.4.2 系统设计 ................................................................................................................. 39
3.4.3 分配系统设计 ........................................................................................................ 39
3.4.4 建造材料 ................................................................................................................. 56
3.4.5 系统组件 ................................................................................................................. 58
3.4.6 有储罐和无储罐的注射用水系统比较 ................................................................. 61
3.4.7 微生物控制设计考虑 ............................................................................................. 62
3.4.8 连续的微生物控制 ................................................................................................. 65
3.4.9 周期性消毒/灭菌 ................................................................................................... 67
3.4.10 消毒/灭菌的系统设计 ......................................................................................... 68
4 试运行和验证 .............................................................................................................................. 71
4.1 法规要求和指南 ................................................................................................................ 71
4.2 通常的过程 ........................................................................................................................ 71
4.2.1 关键概念 ................................................................................................................. 71
4.2.2 主要过程和工作主要内容 ..................................................................................... 72
4.2.3 项目管理［参考文献4］ ...................................................................................... 72
4.2.4 设计阶段［参考文献4］ ...................................................................................... 73
4.2.5 设计确认 ................................................................................................................. 83
4.2.6 试运行和验证计划［参考文献4］ ...................................................................... 83
4.2.7 采购和建设［参考文献4］ .................................................................................. 84
4.2.8 试运行和验证［参考文献4］ .............................................................................. 84
4.2.9 性能确认［参考文献4］ ...................................................................................... 92
4.2.10 项目竣工和文件移交［参考文献4］ ................................................................ 94
4.2.11 确认最终报告［参考文献4］ ............................................................................ 94
4.2.12 运行质量监视［参考文献4］ ............................................................................ 95
4.2.13 定期性能评估［参考文献4］ ............................................................................ 95
4.2.14 在整个生命期内维持确认状态［参考文献4］ ................................................ 96
5 常见问题讨论 ............................................................................................................................ 100
5.1 原水水质 ......................................................................................................................... 100
5.2 材质 ................................................................................................................................ 101
5.3 粗糙度............................................................................................................................. 101
5.4 电解抛光 ......................................................................................................................... 101
5.5 死角 ................................................................................................................................ 102
5.6 储罐液位计 ..................................................................................................................... 105
5. 7 呼吸器和完整性测试 ..................................................................................................... 105
5.8 在线过滤器的使用 ......................................................................................................... 105
5.9 流量和循环流速 ............................................................................................................. 105
5.10 在线备用循环泵 ........................................................................................................... 106
5.11 循环温度....................................................................................................................... 106
5.12 电导率的在线测量和离线测量 ................................................................................... 106
5.13 TOC 的测量方式 ............................................................................................................ 106
5.14 消毒方式的选择 ........................................................................................................... 107
5.14.1 使用化学品消毒： ............................................................................................. 107
5.14.2 臭氧消毒： ........................................................................................................ 107
5.14.3 热消毒： ............................................................................................................ 107
5.14.4 初始消毒（环境温度系统）： .......................................................................... 108
5.15 储罐的周转（循环）率 ............................................................................................... 108
5.16 保证正压....................................................................................................................... 108
5.17 取样阀 ........................................................................................................................... 108
5.18 球阀的使用 .................................................................................................................... 109
5.19 余氯的控制 ................................................................................................................... 109
5.20 注射用水制备系统工作压力 ....................................................................................... 109
5.21 水系统压力容器安全 ................................................................................................... 109
5.22 如何看待注射用水降温再升温的流程 ....................................................................... 109
6 附录 ........................................................................................................................................... 112
6.1 水的化学与微生物基础知识 ......................................................................................... 112
6.1.1 物理和化学性质 .................................................................................................. 112
6.1.2 有机物和微生物 .................................................................................................. 114
6.1.4 微生物生长的控制［参考文献5］ ................................................................... 116
6.2 钝化 ................................................................................................................................ 119
6.2.1 钝化程序 .............................................................................................................. 119
6.2.2 常用溶剂 .............................................................................................................. 119
6.2.3 化学试剂的应用方法 .......................................................................................... 120
6.2.4 清洁和钝化检测 .................................................................................................. 120
6.2.5 改进的钝化程序［参考文献5］ ....................................................................... 121
6.2.6 钝化的系统准备［参考文献5］ ........................................................................ 125
6.2.7 钝化用的化学试剂的处理［参考文献5］ ....................................................... 125
6.2.8 文件［参考文献5］ ............................................................................................ 126
参考文献........................................................................................................................................ 127
词汇表 ........................................................................................................................................... 128
索引 ............................................................................................................................................... 130
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