近日，北京佰仁医疗科技股份有限公司研发的“经导管瓣中瓣系统”获批上市，下面嘉峪检测网与您一起了解一下经导管瓣中瓣系统在临床前研发阶段做了哪些实验。

 

1、经导管瓣中瓣系统的结构及组成

 

该产品由生物瓣膜、输送器、球囊扩张导管、导管鞘套件、压握器、充压泵组成。生物瓣膜由牛心包瓣叶、钴铬合金瓣架、PET包覆物、缝线(PET、PTFE)组成。生物瓣膜经液体化学灭菌，货架有效期五年。其他组件经环氧乙烷灭菌，货架有效期两年。

 

2、经导管瓣中瓣系统的产品适用范围

 

该产品适用于因先前置入的外科生物二尖瓣瓣膜衰败(狭窄、反流或二者均存在)导致的症状性心脏病，且经心脏团队结合评分系统评估为外科手术高风险或不适合接受常规外科手术(例如根据美国胸外科医师学会(STS)评分系统评估和其它 STS 未涵盖的临床并发症，预测30 天死亡率>8%)的患者，进行经心尖的二尖瓣瓣膜置换。 

 

3、经导管瓣中瓣系统的工作原理

 

经导管瓣中瓣系统生物瓣膜可在体外通过压握器装载至输送器球囊上，通过导管输送至毁损的人工二尖瓣生物瓣膜内，经球囊扩张后实现定位锚定，以替代毁损瓣膜。 

 

4、经导管瓣中瓣系统的性能研究

 

4.1产品技术要求研究摘要

物理性能

1.生物瓣膜

外观

尺寸

连接强度

径向支撑力

植入短缩率

回缩性能

支架抗挤压

脉动流

稳态前向流试验

稳态泄漏试验

腐蚀敏感性

微粒污染

2输送器

外观

尺寸

峰值拉力

无泄漏

导丝兼容性

与导引鞘管的兼容性

末端头端

球囊疲劳；充起时无泄漏和损坏

球囊直径与充盈压力的关系

球囊额定爆破压

球囊卸压时间

管座

排空性

微粒污染

止血性

 

3球囊扩张 导管

外观

尺寸

峰值拉力

无泄漏

导丝兼容性

与导引鞘管的兼容性

末端头端

球囊疲劳；充起时无泄漏和损坏

球囊直径与充盈压力的关系

球囊额定爆破压

球囊卸压时间

管座

微粒污染

 

4导管鞘套件

外观

尺寸

峰值拉力

导引鞘管无泄漏

止血阀无泄漏

圆锥接头

微粒污染

 

5.压握器

外观

尺寸

量程 /预装孔径

重复使用性能

 

6.充压泵

外观

计量单位

零点

分度

负压指示

压力表的基本误差

回差

指针偏转的平稳性

轻敲位移

正压密封性

压力释放

负压保持性

压力衰减

释放装置的工作可靠性

旋转方向

接头

气泡观 察与排除

延长管尺寸

容量刻度

容量允差

 

化学性能

酸碱度

重金属总含量

紫外吸光度

还原物质

蒸发残渣

环氧乙烷残留量

甲醛残留量

 

生物性能

无菌

细菌内毒素

 

4.2产品性能评价 

产品性能评价还包括：生物瓣膜：渗透量、支架疲劳性能、瓣叶厚度、热皱缩温度、瓣叶断裂力、断裂伸长率、瓣膜抗移位、射线可探测性、孔隙率、MRI兼容性、耐久性、破裂强度、拉伸强度、镍离子析出、瓣架化学成分、瓣架显微结构、戊二醛残留等；瓣膜系统：配套使用器的兼容性瓣膜与输送系统连接强度、瓣膜系统模拟使用等；输送器：释放力与释放时间、压握直径及均匀度、支架约束后球囊爆破压、支架约束后球囊疲劳、射线可探测性、耐腐蚀性、水合性、球囊再折叠形态、可调弯角度等；球囊扩张导管：耐腐蚀性、球囊再折叠形态、射线可探测性、水合性、模拟使用等；导管鞘套件：射线可探测性；压握器：预装相关力值、开合一致性、模拟使用等；充压泵：尺寸等。其结果表明产品符合设计输入要求。

 

5、经导管瓣中瓣系统的生物相容性研究

 

申报产品包含生物瓣膜、输送器、球囊扩张导管、导管鞘套件、压握器、充压泵。

其中生物瓣膜属于植入器械，与人体循环血液持久接触，按照 GB/T 16886 进行了生物学评价，对细胞毒性、皮肤致敏、皮内反应、急性全身毒性、热原、溶血、体内血栓形成、遗传毒性、局部植入反应、亚急性全身毒性、亚慢性全身毒性、慢性全身毒性、致癌性，通过动物试验观察了体内血栓性成。针对亚急性、慢性毒性和致癌性评价终点进行了评价。经导管瓣中瓣系统组件(输送器、球囊扩张导管、导管鞘套件)与人体循环血液短期接触，按照 GB/T16886进行生物学评价，对细胞毒性、致敏反应、皮内反应、热原、急性全身毒性、血液相容性(血栓形成、溶血、凝血)进行评价。压握器和充压泵属于不与患者接触，与使用者完好皮肤接触，接触时间<24h的表面接触医疗器械，开发人对细胞毒性、致敏反应、皮内反应等终点进行评价。经综合评价，申报产品的生物学风险可接受，

 

6、经导管瓣中瓣系统生物源材料的安全性研究 

 

按照《动物源性医疗器械注册技术审查指导原则》要求，开展了生物安全性研究，包括原材料来源控制、病毒灭活、免疫原性控制等。该产品中生物瓣膜与同企业已上市经导管主动脉瓣系统和外科瓣瓣膜病毒去除/灭活及免疫原性控制工艺完全相同。经综合评价，申报产品的生物安全性风险可接受。

 

7、经导管瓣中瓣系统的灭菌研究

 

申报产品包含生物瓣膜、输送器、球囊扩张导管、导管鞘套件、压握器、充压泵。其中，生物瓣膜采用化学溶液灭菌，其余部件均采用环氧乙烷灭菌。开发人开展了灭菌确认，证明无菌保证水平可达到 10-6。开展了瓣膜清洗验证、相关化学物质残留的验证。 

 

8、经导管瓣中瓣系统的产品有效期和包装研究

 

该产品包括生物瓣膜、输送器、球囊扩张导管、导管鞘套件、压握器、充压泵六部分。其中，生物瓣膜部分货架有效期为5年，其余部件货架有效期为2年。开发人分别开展了各组件的货架有效期验证，包括产品稳定性、包装完整性和运输模拟验证。 

 

9、经导管瓣中瓣系统的动物试验研究 

 

开发人开展绵羊模型的动物试验研究以确认产品使用性能、体内应用初步的安全性和有效性。评价指标包括有效性指标(产品可操作性、血液动力学性能等)和安全性指标(血栓、炎症和钙化反应、心脏病理观察、主要器官组织病理等)。试验结果表明，产品符合设计输入要求。