Q2 R1版/2005

Q2 R2版/2023

1

分析方法生命周期

未提及

同ICH Q14

2

方法验证的类别

4种常见类型：鉴别，杂质，限度测试，含量

泛指用于质量控制策略的分析方法

3

临床开发阶段使用的分析方法

未提及

适用于不同开发阶段的方法验证

4

开发数据用于验证

未提及

方法开发数据可以用于验证

5

分析验证数据递交

要求，但未要求使用CTD格式

要求，在相应的CTD章节递交

6

分析方法平台

未提及

当分析方法平台的方法用于一种新的目的时，方法验证不能省略

7

方法开发时建立系统适用性

建议，用于耐用性考察

在方法开发时建立，并用于常规的方法性能确认

8

分析方法验证策略

未提及

使用先验知识和验证研究实验，确认方法符合设定的目标使用

9

验证研究记录

未提及，有建议

验证实验前需要验证计划；使用开发的数据时需要理由，并生成最终的验证报告

10

常规测试的重复次数

未提及

在验证实验设计中应体现常规的重复次数；重复的次数可根据在验证中数据进行改变

11

验证与开发的联系

未及

在图1有强调

12

表1第1列

分析方法类型

测试质量属性

13

表1第1行

鉴别，杂质（定量，限度），含量

除了4项外，增加了其它的定量测试

14

表1第1列：部分测试理化性质方法的性能特征

未提及

在理化性质的某些分析方法中，一些性能特征可以用技术固有的理由来代替

15

表1中准确度和精密度的联合

未提及

可选的是，一种联合的方法可用于评估方法的准确度和精密度

16

已验证方法的变更

原料药工艺变更，制剂组成变更后的测试方法需要重新验证

可基于风险评估的原理来证实分析方法给定的性能特征是否需要重新验证

17

方法转移

未提及

可使用部分验证或全验证，或对比研究

18

共同验证

未提及

可使用不同实验室的数据共同验证一个方法

19

报告范围：含量/效价

未提及

见表2

20

报告范围：溶出

特定范围的上下20%

表2中提及用于速释（单点或多点）和缓释溶出

21

报告范围：面积百分比表示纯度

未提及

见表2

22

稳定性指示性方法

未提及

验证样品用于提示方法具有稳定性指示性能力，具体在2.4部分

23

多变量分析方法

未提及

在2.5部分提及了多变量校正模型开发和验证，使用标准方法

24

从数据集中得到多性能特征

未提及

可从相同的数据集中得到方法的多性能特征，

25

在专属性研究中使用选择性

未使用

选择性可用于专属性的研究

26

鉴别测试能用于区分相近结构的化合物

使用适当的鉴别测试用于区分结构相似的化合物

去除了这一句话，选择性更适合于用于描述鉴别方法的区分力

27

非分离技术的专属性/选择性

未提及

对于非分离技术（如生物分析、ELISA、qPCR）的专属性可使用对照品进行确认干扰物是否存在

28

与工艺相关的杂质方法的专属性/选择性

未提及

主峰处是否有工艺杂质重叠，必须得到确认。

29

色谱峰纯度测试

峰纯度可用于确认主峰处是否有其它干扰峰（PDA或MS测试）

去除了峰纯度测试

30

杂质方法的专属性/选择性

杂质方法的分离能力可以使用原料药或制剂添加杂质的方式建立

杂质方法的分离能力可以使用原料药或制剂强降的方式（当杂质没有的情况下），或者主成分添加杂质的方式建立

31

线性

独立评估

去除了线性

32

范围的定义

范围的指定来源于线性的研究

报告范围来源于质量标准的限度；

报告范围和工作范围是两个不同的术语，但它们的值可以类似

33

报告范围的外推

未提及

如果无法使用足够纯度（或含有足够杂质）的物料来验证整个范围，那么外推可报告的范围可能是合适的，并应证明其合理性

34

响应

未提及

在线性响应、非线性响应和多变更校正模型

35

线性响应数据

相关系数、y轴截距，回归线的斜率、残差平方和

相关系数、y轴截距，回归线的斜率、平方和的残差；增加R2，去除了残差平方和

36

非线性响应/多变更响应

未提及

在3.2.2.2章节提及

37

DL/QL

单独评估

在低限度范围验证时进行评估

38

基于低限度范围的准确度和精密度的QL

未提及

QL可以直接在低限度范围通过准确度和精密度验证

39

低于报告限的QL验证

未提及

如果QL低于（比如十倍）报告限，确认性验证可以免除

40

准确度和精密度的联合评估

未提及

准确度和精密度可联合在一起评估

41

使用浓缩样品进行准确度和精密度研究

未提及

如果设计的样品无法得到，可增加分析物或者浓缩测试样品

42

准确度研究条件

未提及

准确度应在分析方法的常规测试条件下得到（如，在有基质效应和样品处理的条件下）

43

准确度研究选择

用于原料药和制剂的含量分析，以及杂质的定量

三种选择：对照品对比，添加研究，正交方法对比

44

杂质方法准确度的描述

未提及

对于杂质测试，应描述单个杂质/总杂的定量研究（比如：重量/重量，或者面积百分比）

45

多变更方法的准确度钜阵

未提及

RMSEP与RMSEC相比较；错误分类率

46

使用均一样品进行精密度测试

未提及

精密度研究应使用认定的均一性样品

47

中间精密度的典型条件变化

变化包括不同日期、分析员和设备

变化包括不同日期、环境条件、分析员和设备；理想情况下，条件的调整是基于分析方法开发阶段的积累和风险评估

48

重现性数据的递交

未被监管当局要求

应考虑递交重现性数据，基于方法可能用于药典标准化，用于不同的实验室

49

多变量分析方法的精密度

未提及

常规的RMSEP包含了方法的准确度和精密度

50

准确度和精必度的联合使用

未提及

在3.3.3章节

51

系统适用性测试

在方法耐用性考察中应建立得到方法的系统适用性（比如分离度）

去除了系统适用性文字；在方法开发阶段应建立方法的适用性

52

耐用性数据的递交

未提及

耐用性评估是作为开发数据的一部分用于递交；或准备用于递交

53

附件1

未提及

基于分析方法选择验证测试

54

附件2

未提及

增加了定量分离方法的种类例子：ICP-OES，ICP- MS，溶出的液相方法，定量核磁方法，生物分析方法，PCR定量方法，PSD方法，NIR方法，LC- MS方法