2010版无菌制剂GMP实施指南(499页)

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    目录

    1前言1

    1.1背景1

    1.1.1指南说明1

    1.1.2法规背景1

    1.1.3技术背景1

    1.2范围2

    2质量管理4

    3人员34

    3.1无菌药品生产对人员的基本要求和原则34

    3.1.1人员的培训34

    3.1.2人员卫生35

    3.1.3人员监测计划36

    3.1.4实验室人员37

    3.2关键区域人员的良好行为规范37

    3.3无菌区着装和更衣确认39

    4厂房设施44

    4.1设计和布局44

    4.2功能区设计52

    4.2.1无菌操作区52

    4.2.2气锁53

    4.2.3无菌准备区和辅助区59

    4.3.4传递区域60

    4.2.5仓贮区60

    4.3建筑设计与房间装饰60

    4.3.1建筑设计60

    4.3.2房间装饰62

    5公用系统63

    5.1概论63

    5.1空调净化系统(HVAC)63

    5.2水系统69

    5.3气体系统71

    5.3.1压缩空气71

    5.3.2氮气73

    5.4无菌产品生产的电力系统74

    6仪器设备75

    6.1设备的选型与设计78

    6.1.1净化、清洗和灭菌的要求78

    6.1.2材质、外观和安全设计要求78

    6.1.3结构设计要求79

    6.1.4在线监测、控制和验证的要求79

    6.1.5对公用工程的要求79

    6.2仪器、仪表80

    6.2.1仪器、仪表和计量80

    6.2.2仪器、仪表的设计、性能、定位80

    6.2.3仪器仪表的周期校准82

    6.2.4仪器仪表校准的内容83

    6.3设备维修83

    6.4电脑系统83

    6.4.1概述83

    6.4.2计算机验证84

    7物料86

    7.1无菌药品生产对物料的基本要求和原则92

    7.2无菌药品物料的风险控制95

    8生产管理98

    8.1工艺流程99

    8.2过程控制100

    8.2.1计划管理101

    8.2.2时限管理101

    8.2.3内毒素控制102

    8.2.4批次划分106

    8.2.5.清场管理107

    8.2.6取样108

    8.2.7物料平衡110

    8.3生产管理控制要点的实例分析110

    8.3.1药液称量配制111

    8.3.2制袋管理111

    8.3.3灭菌管理111

    8.3.4灭菌后样品的传输112

    8.3.5粉体分装112

    8.3.6阻隔膜包装112

    8.3.7产品检漏112

    9清洗和准备113

    9.1胶塞115

    9.1.1胶塞的清洗和准备115

    9.1.2胶塞清洗机119

    9.2玻璃容器122

    9.2.1玻璃容器的清洗和准备122

    9.2.2洗瓶机125

    9.2.3隧道烘箱127

    9.3塑料容器129

    9.4颗粒杂质130

    9.5传递131

    10药液的配制133

    10.1起始物料135

    10.2溶液的配制138

    10.3微生物污染水平控制143

    10.4除菌过滤146

    10.5药液配制设备160

    11灌装167

    11.1C级下大容量灌装169

    11.2小容量灌装172

    11.2.1A/B级下小容量灌装172

    11.2.2A/C级下小容量灌装175

    11.3粉针剂的分装176

    11.4灌装设备180

    12冻干184

    12.1冻干流程184

    12.2冻干工艺的验证189

    12.3冻干机197

    12.3.1设备技术要求197

    12.3.2设备确认200

    13轧盖205

    13.1轧盖工序206

    13.2轧盖的环境要求207

    13.3轧盖机209

    14灭菌方法212

    14.1灭菌概述212

    14.2湿热灭菌213

    14.2.1湿热灭菌概述214

    14.2.2湿热灭菌程序的开发221

    14.2.3湿热灭菌确认与验证228

    14.2.4灭菌系统的日常维护230

    14.3干热灭菌231

    14.3.1干热灭菌概述232

    14.3.2干热灭菌确认与验证236

    14.3.3干热灭菌设备日常管理要点243

    14.4辐射灭菌243

    14.4.1辐射灭菌概述244

    14.4.2辐射灭菌的确认和验证246

    14.4.3辐射灭菌的日常管理要点249

    14.5环氧乙烷灭菌257

    14.5.1环氧乙烷灭菌概述258

    14.5.2环氧乙烷灭菌的确认和验证261

    14.6过滤除菌工艺268

    14.6.1除菌级过滤器的验证/细菌截留268

    14.6.2完整性检测276

    14.6.3过滤器的选择和特性描述287

    15无菌药品的最终处理295

    15.1密封完整性测试295

    15.2颗粒/可见异物和其它缺陷检查302

    15.3半成品的灯检、贴签和包装309

    16无菌工艺模拟试验311

    16.1无菌工艺模拟试验方法312

    16.2无菌工艺模拟试验的实施316

    16.3无菌工艺模拟试验结果解读321

    17清洁和消毒326

    17.1概述326

    17.2清洁消毒体系建立329

    17.3清洁消毒效果334

    18环境监控342

    18.1污染来源342

    18.2洁净区级别的划分343

    18.3监测方案345

    18.3.1限度346

    18.3.2监测方法和设备349

    18.3.3取样计划354

    18.3.4取样点及取样量的设置355

    18.4超标处理358

    18.5数据分析360

    18.6环境微生物的鉴别360

    19无菌检查362

    19.1参数放行法362

    19.2无菌检查的环境条件365

    19.3方法描述371

    19.4检验数量和检验量372

    19.4.1检验数量372

    19.4.2样品量(检验量)373

    19.5培养基出现浑浊时的处理程序375

    19.6观察和评价375

    19.7培养基377

    19.7.1培养基种类377

    19.7.2培养基控制(培养基的适用性检查)378

    19.8方法验证381

    20吹-灌-封技术383

    20.1工艺流程384

    20.2设备设计和气体质量386

    20.2.1设备设计386

    20.2.2气体质量387

    203验证和确认388

    20.4批监测和控制389

    21隔离技术391

    21.1隔离技术的要求及应用391

    21.2隔离系统的验证405

    21.3隔离系统的维护体系412

    22EHS415

    22.1环境——空气415

    22.1.1废气排放415

    22.1.2VOC's(可挥发性有机化合物),异味416

    22.1.3消耗臭氧层物质417

    22.2环境——废水418

    22.2.1污水处理418

    22.2.2预防措施419

    22.2.3应急措施419

    22.2.4废水分质处理420

    22.2.5回收与废物最小化420

    22.3环境——噪音421

    22.3.1外界噪音421

    22.3.2噪音敏感区域422

    22.3.3噪声治理422

    22.4环境——固体废物423

    22.4.1管理要求423

    22.4.2垃圾填埋地424

    22.4.3废物运输425

    22.4.4焚烧处理425

    22.4.5废物的回收利用426

    22.5健康和安全426

    22.5.1危险物质和有毒产物426

    22.5.2工作环境中的噪音427

    22.5.3健康体检427

    22.5.4物料控制428

    22.5.5表面和安全通道429

    22.5.6防火429

    22.5.7设施防护430

    22.5.8电气安全和静电危害431

    22.5.9压力系统的安全性431

    22.5.10粉尘爆炸432

    22.6厂址选择432

    22.6.1环境空气洁净度432

    22.6.2供水433

    22.6.3环境敏感区433

    22.6.4选址的其它问题434

    22.7能源供应434

    22.7.1热能434

    22.7.2燃料储存434

    22.7.3电力供给435

    22.7.4能源节约435

    22.8监测和管理措施436

    22.8.1环境现状公示436

    22.8.2环境影响评价436

    22.8.3排污注册与申报437

    22.8.4应急预案438

    22.8.5管理体系438

    22.9信息安全439

    22.9.1技术保密439

    22.9.2文件存放439

    22.9.3标签存放440

    22.9.4资料与物品销毁440

    附录:无菌药品生产风险控制实例441

    附1.1注射剂质量风险分析与质量风险控制441

    附1.2注射剂车间风险评估实例448

    参考资料474

    词汇表475

    术语表479

    关键词列表487

     

  • 4911.46KB
  • 法规标准
  • 2022-10-25
  • 药品与生物制品