在2022年11月，由RDPAC 的药学团队对中美欧药学技术指导原则和指南进行了调研与对比，总结分析了中美欧指南的标准差异及实施情况差异，采用了主题词及分类方式、深度对比、报告撰写和定稿流程，最后呈现研究报告，给到药审中心参考。
总结/推荐：
近年来，我国放射性药物(体内诊断药物和体内治疗药物)的研发进入了快速发展阶段。 放射性药物是一类特殊的药物，与一般的治疗药物相比，在质量可控性、有效性和安全性评价方面具有特殊性。目前，药审中心已分别起草 / 颁布放射性药物非临床和临床评价指南，但缺乏针对此类药物的药学研究指南。
在 2022 年 11 月进行的国内企业问题调研中，有 52 个回复(43%)提及本指南有必要制定， 有 42 个回复(35%)建议可以适时制定。
原因分析
欧美法规指南：
美国虽无放射性药物的专属法律法规，但主要的药物法规中，均考虑了放射性药物注册申报的特殊文件要求。同时建立了多项指南，对诊断用药和治疗用药的考量重点、PET 药物申请 和 cGMP 要求等，提供了详细的参考指引。
与美国相似，欧洲也是于一般药物法规中纳入放射性药物的特殊要求。欧美对放射性药物的指导原则尽管某些细节不同，但普遍要求和原则基本一致。主要可参考指南如下:
- Guideline on Radiopharmaceuricals
- ICH Q8 (R2) Pharmaceutical development
- Guidelines On Current Good Radiopharmacy Practice (cGRPP) In The Preparation Of Radiopharmaceuticals
- Radiopharmaceuticals-based-monoclonal-antibodies
- Draft-guideline-non-clinical-requirements-radiopharmaceuticals-first
中国现存问题：
我国于 1989 年由国务院颁布了专属法规《放射性药品管理办法》，对放射性药物的研制、 生产、临床研究和审批等事项都进行了严格规定。分别在 2011、2017、2022 年国务院对文中 的部分条款进行了修订，但仍缺少对新技术、新药物和新剂型研发的指导意见，这给我国放射性药物研发带来一定困难。现行版的《药品注册管理办法》虽部分考虑了放射性药物的特殊性， 但相关研究参照化学药物相应类别进行，较为笼统，执行难度大。
同时由于放射性治疗药物从产品生产完毕开始到病人给药的窗口期一般极短(由于放射性成分一直在衰减)基本上都是以日、小时为单位计算;而诊断类放射性药物需要在医院药房临用现配，配制好开始到病人给药甚至是以小时来计算。极端有限的产品有效期极难根据现行法 规完成相关的注册检验以及上市后检验。除此之外，这类产品不可避免的会涉及药房的配制阶段，对于这部分阶段的质量控制和责任归属也并不明确。
相关国内监管法规：
- 《放射性药品管理办法》
- 《放射性体内诊断药物非临床评价技术指导原则》
- 《放射性体内诊断药物临床评价技术指导原则》
- 《放射性体内治疗药物临床评价技术指导原则(征求意见稿)》
制定新指南的益处：
我国上市放射性药物在数量、标记核素的种类以及创新速度上远远落后于欧美。在已批准上市的放射性药品中，虽品种与国外大致相同，但普遍缺少自主知识产权。虽然放射性药物在 国内的发展与国外还有很大的差距，但随着越来越多的行业开始进入放射性药物的开发行列，制定新的指导原则可以更加明确放射性药物药学研发的技术标准，同时高质量的研究资料也可 以加快审评审批速度，缩短产品申报时间，最重要的是为患者提供更好、更精准的诊断和治疗。
推荐/意见：
尽快完善相关的政策和指导原则，建立符合放射性药物特点的、管控有效的、与现行《药品管理办法》和《药品注册管理办法》接轨的放射性药物指导原则体系，使之满足和适应当今 放射性药物发展的需要，将是我国放射性药物未来发展的重要任务。
结合现有的化学药物药学研究技术指导原则体系，建议针对放射性药物的特点，分别制定 相关指导原则，例如对于诊断用放射性药物和治疗用放射性药物来说，提出以下建议:
明确定义起始物料和原料药
明确哪些步骤可以视为生产工艺(例如需要在工厂生产的部分以及在医院临用前激发 的部分)。
产品在工厂的放行以及在医院的质量管控的职责归属和相关要求。
由于有效期较短酌情减少注册检验的批次或样品量。
关于药学变更建议明确界定其变更大小和申报路径及药品检验相关规定。
学习小结：
1. 针对放射性药物，在2023年9月，药审中心有发布《放射性化学仿制药药学研究技术指导原则》征求意见稿。
2.在2024年1月，药审中心发布了《放射性标记人体物质平衡研究技术指导原则》。
3. 关于放射性创新药相关的指导原则，药审中心目前还未有发布。
参考文献
1.国内外药品技术指导原则体系对比研究 (药学部分》，国家药品监督管理局药品审评中心，中国药品监督管理研究会，药品监管研究国际交流专业委员会，中国外商投资企业协会药品研制和开发工作委员会(RDPAC)，2022年11月
