一看这标题，是否有人会问：非无菌药品的生产貌似与污染控制策略没什么关系吧？为什么会这么问，原因很简单。污染控制策略（CCS），是在欧盟GMP附录1的2020年征求意见稿中提出的，并在2022版的正式版中进行了完善。
欧盟GMP附录1：无菌药品生产，讲的是无菌药品，并不是非无菌药品，所以非无菌原料药与CCS没有关系。
或者也有人会说，无菌企业才需要做CCS，非无菌企业何必去做CCS呢，兴师动众，浪费人力，无须像无菌企业那样做的那么严格。
都有一定的道理。但笔者认为，将CCS的理念引入到非无菌药品生产中，未尝不可，只有利大于弊。
一、更重视微生物污染
相比无菌企业，非无菌药品生产企业不太关注微生物（包括内毒素等，下同），不管是微生物污染还是微生物分析。
有些企业没有懂微生物的管理人员，甚至有些企业QC都没有微生物专业的人员。非无菌企业工作重心无非就是仪器理化类或是化学污染，微生物则处于边缘地带，可有可无。
非无菌药品生产企业对微生物的重视程度远不及无菌药品生产企业。有人会说，非无菌药品又不是无菌药品，是允许长菌的，只要产品的微生物限度低于标准不就行了。
在当今注重过程控制的药品生产中，只重视产品最终的分析指标必然是不可取的。
而CCS是为了确保工艺性能和产品质量，从对现行产品和工艺的理解上所计划的一套对微生物、热源和微粒的控制。
包括与原料药、辅料、药品和组分、设施和设备操作条件、过程控制、成品质量标准相关的参数和属性，及相关的监控的方法及频次。
CCS特指对三类污染的控制：微生物、微粒、热源。活性物质残留的污染控制并不在CCS的范围内。可见微生物污染在药品生产中的重要程度。
PDA于2023年2月发布了第90号技术报告《药品生产中的污染控制策略开发》，对无菌药物、低生物负荷原料药和易受污染的非无菌药物生产中的污染控制实践进行了介绍，并指出，报告中的原则可以更广泛地应用于任何药物生产。
所以，在非无菌化学药品及原料药生产中开发、实施CCS，可以使所有人员熟悉微生物与微生物污染，提高风险意识，更能保证产品质量。
二、更全面的风险评估
参考指南第2.5节，污染控制策略CCS中要考虑的方面包括但不限于：
工艺和车间设计
设施和设备
人员
公用系统
原料和过程控制
产品包装和密封
供应商批准
委外的服务，如果有
工艺风险评估
工艺验证
预防性维护
清洁消毒
监控系统
趋势
以上的综合
对于非无菌药品生产企业，每个车间或者生产线也可以根据上述考虑点进行描述，描述的重点是基于对硬件和软件的了解和对工艺过程的认知，尤其是对潜在风险的思考。这些基本信息将是后面风险评估的基础。
比如描述该车间布局，洁净级别及区域分布，人流物流、监控与报警系统，HVAC的设置、报警、确认与监控，相关水系统与产品工艺用水的情况等等。
有了这些详细的基本信息，就可以进行风险评估了。可以使用公司规定的风险评估工具，或结合使用多种工具。比如鱼骨图，主骨是污染（微生物），侧骨上是上面列的这些方面。这样的风险评估更为全面有效。
三、更基础的文件
CCS属于主文件类型，需要定期审核、评价和更新。它是一些SOP、验证、确认文件的基础，而这些文件的更新、数据的趋势等，又会反过来影响CCS的内容。
CCS内容庞大，并不是一份文件，可以是多个文件的组合。可以先建立一个全面的、总体的CCS要求，再按各车间/生产线来编写各个CCS文件。
类似于验证主文件VMP，再有不同过程、不同车间、不同类型的验证方案和报告。
根据做出来的CCS去执行，在实施过程中再根据认知的提升、对风险的思考的提升、对积累的数据的分析，不断地更新文件，达到更好。
将这些理念用于非无菌药品生产企业的管理，得到的不光是一份好的文件，而是一个逐步提升的质量保证状态。大家想想自己企业的培训是怎么样的？培训老师告诉大家，今天培训的内容是……，我们应该……。
有了CCS的支持，你是否可以告诉他，这个地方会有微生物污染，所以我们应该……。从是什么和如何做的培训任务转变成为什么要这么做的教育任务，逐步提高人员意识，这也是CCS作为基础文件所体现出来的价值。
结语
人类与新冠病毒对抗了三年，不少普通老百姓了解了细菌和病毒的区别，掌握了七步洗手法以及如何正确佩戴防护用品，熟知了如何正确清洁消毒；随着国家开放政策的执行，又有不少普通老百姓懂得了布洛芬和对乙酰氨基酚的区别，以及此类解热镇痛药的用法。
后疫情时代，作为在药品生产前线奋斗耕耘的制药人，更应该拿起CCS此等有利武器，为药品质量乃至人类生命健康保驾护航。
