磷酸钙盐作为赋形剂已经在制药技术中使用多年，它们主要作为稀释剂，以增加配方量并使最终产品具有适当的体积，使其符合设计目标。尽管如此，磷酸钙盐的功能远远超出了单纯的稀释剂，充分利用其性能可以实现超预期的目标。磷酸钙具有多功能性质，使其应用于固体剂型时具有如下优势：

很好的压实性能，能够获得理想硬度的制剂。

因其粒径和形状，磷酸钙表现出良好的流动性，可用于改善流动性差的API的流动性，使制备工艺得以简单化。

孔隙率高，可以提高片剂的孔隙率，缩短片剂的崩解时间。

案例分析  

案例：布洛芬250mg/咖啡因50mg片剂 

1、研究目的：

采用多孔磷酸钙和直压工艺，开发含有布洛芬和咖啡因的速释片剂；

布洛芬是一种非甾体类抗炎药，常用于治疗疼痛、发烧和炎症；

咖啡因是一种中枢神经系统兴奋剂，常用于与对乙酰氨基酚等止痛药的联合应用；

与布洛芬的类似组合尚未广泛应用；

研究表明，同时服用布洛芬和咖啡因会增加镇痛效果。

2、直压工艺的技术挑战：                     

高含量的API(布洛芬和咖啡因)混合物（49.4% w/w）。

两种药物的粒径都较小（布洛芬的中值粒径38μm，咖啡因12μm）。

两种API的流动都差。

两种API的可压性都差。

那么如何解决这两种药物的流动性和可压性呢？我们使用助流剂TRI-CAFOS®200-7改善布洛芬/咖啡因混合物的流动性(休止角)。

图1.布洛芬/咖啡因混合物加入0.5%及1%磷酸钙200-7

图片 由图可知，加入磷酸钙200-7后，布洛芬/咖啡因的休止角变小，随着加入量的增加，休止角越小。休止角变小，代表产品的流动性增强了。

图2.布洛芬/咖啡因与磷酸钙200-7混合

图片 由图可知，布洛芬/咖啡因都是细粒径API，混合后伴有结块现象发生，流动性差。在分别加入0.5%及1%的磷酸钙200-7后，不过筛的情况下混合搅拌10分钟（每分钟32转），可以看到结块明显下降，流动性增强。

3、材料方法

表1.片剂配方

方法：采用FETTE 102i压片机，压力20KN，模具12mm，转速62.5rpm，按照下面工艺制备片剂。制得的成品：硬度100N，脆碎度0.84%，崩解时限49秒。

图3.工艺流程

4.实验结果   

在磷酸盐缓冲液pH7.2的溶出度：

图片 把布洛芬和咖啡因和磷酸钙T200-7进行混合，然后再与A150和T500混合后加入硬脂酸镁进行压片，可看到此产品在15min溶出可以达到85%以上，从而可以起到一个很好的速释和治疗效果。

结 论：

对于流动性差的低松密度型API，如布洛芬和咖啡因，可利用高孔隙率、直压型磷酸盐制备具有良好机械性能以及快速崩解和溶出的速释片剂；

含有布洛芬和咖啡因的固体制剂，可能是患者的有效替代品。经研究表明，与单用布洛芬相比，同时使用布洛芬和咖啡因会增加疗效；

使用孔隙率高的磷酸钙盐辅料，有助于改善片剂孔隙率，促进水渗透；

磷酸钙与常用崩解剂联合使用可制备速释片；

在片剂获得高孔隙率的同时，不需要降低片剂硬度。