美国FDA注册时医疗器械包装验证注意点_检测资讯

美国FDA注册时医疗器械包装验证注意点

嘉峪检测网 2023-12-14 19:56

美国食品和药物管理局（FDA）于2023 年 11 月 30 日发布安全通讯，通知消费者，医护人员和医疗机构，FDA 正在评估中国制造的塑料注射器中出现的安全隐患（如泄漏、破损和其他问题），并建议避开中国制造的塑料注射器。

这一突发事件可能会引起国外消费者对中国制造医疗器械的信任危机。在此形势下，我们国内同行一方面要控制好生产流程，确保产品质量。另一方面在做产品检测的时候，要制定好严苛的方案，可以把好放行最后一道关。如果是作为注册检的资料送到FDA那边时，严苛规范的测试方案可以大大提高通过率。

下面就以无菌医疗器械包装系统稳定性测试的方案制定和大家一起探讨一下，如何才能做到严苛规范，容易被FDA接受。

1. 模拟运输试验与无菌屏障系统稳定性验证相结合：现在国内许多医疗器械制造商习惯于将模拟运输试验和初包装稳定性验证分开单独做，殊不知我们的初包装经过了模拟运输试验后，其稳定性也受到了影响。现在假设我们的产品生产出来后，以最小运输单元，经过一系列预定的运输方式出口到国外，然后在国外仓库存储。为了模拟这一过程，我们建议将最小运输单元依据相关标准做完模拟运输后，再进行加速老化和稳定性验证。

2. 加速老化参数选择：

Q10 ：一般情况下，我们根据温度每升高10摄氏度，化学反应速率为原来的2倍。我们设置Q10=2，但是为了严苛安全，建议选取更加保守的参数Q10=1.8，这也是医疗器械无菌屏障系统加速老化标准ASTM F1980-21里面推荐的参数。

环境温度TRT：ASTM F1980-21里面推荐TRT为20℃—25℃，许多企业习惯性选择TRT=23℃，理由是选择20℃—25℃中间的一个参数，实际上这种选法被FDA质疑过。这里我们同样建议选择最严苛的参数25℃。

相对湿度RH：由于湿度会加重对材料的破坏，参考ASTM F1980-21里的推荐，在对无菌屏障系统进行加速老化时，需选择加速老化温度对应的相对湿度（50±5）%。

期望储存时间Desired RT：为了使数据更具说服力，我们在设定期望稳定时间时，需要在预期稳定时间基础上再加1个月时间。例如我们要验证无菌屏障系统稳定性能够达到3年时间，那我们在设计加速老化时间的时候，就要将期望储存时间Desired RT选为3年零1个月。

结合上述4个注意点，我们来做一个无菌屏障系统3年稳定性验证的加速老化时间计算：

Q10	TAA	TRT	AAF	Desired RT	AAT
1.8	60℃	25℃	11.31	（1095+31）天	100天

Q10：均相过程温度增减10℃大约造成化学反应速率2倍或1/2倍的变化(Q10=2)

TAA=加速老化温度(℃)；TRT=环境温度(℃)；AAF（加速老化因子）=Q10[(TAA–TRT)/10]

Desired RT：期望储存时间；AAT（加速老化时间）=期望储存时间(Desired RT)/加速老化因子（AAF）

计算过程：

加速老化因子（AAF）= Q10[(TAA–TRT)/10]=1.8［（60-25）/10］≈11.31

3年零1个月加速老化时间（AAT）=1126/11.31≈100天

3.测试样品量：早在2018年的时候，FDA就国内某制造商提交的包装验证报告提出样品量是否满足统计学意义的疑问，并给出建议，每个包装物理测试至少测试30个样品。这里就常用的纸塑袋举例说明无菌屏障系统稳定性验证需要总的样品量。

测试节点/测试项目	加速老化前	加速老化中	加速老化后
目视检查	30Pcs	30Pcs	30Pcs
染料渗漏	30Pcs	30Pcs	30Pcs
微生物屏障	7Pcs	7Pcs	7Pcs
气泡试验	30Pcs	30Pcs	30Pcs
密封强度	30Pcs	30Pcs	30Pcs
无菌检查	21Pcs	21Pcs	21Pcs
小计	148Pcs	148Pcs	148Pcs
合计	444Pcs

由上表可知，无菌屏障系统（纸塑袋）稳定性验证需要总的样品量为444 Pcs。

由这次FDA发布的突发事件，联想到国内现在对于医疗器械包装验证的种种不足，特地总结了以上3个注意点。希望今后国内制造商要强化无菌屏障系统是医疗器械不可分割的一部分这个观点。从以上3个注意点：模拟运输和无菌屏障系统稳定性验证相结合，加速老化试验参数选择和测试样品数量着手，完善包装验证方案。不仅仅是为了满足FDA的要求，更是为了让我们产品的质量更加得到保证。

来源：Internet

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