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国内高端注射剂上市注册情况梳理汇总

嘉峪检测网        2023-06-25 09:24

高端注射剂相对普通注射剂具有一定的临床优势,长效给药降低给药次数,提高生物利用度,提高依从性等。长效注射剂是高端注射剂的一种,一般包括微球、脂质体、纳米制剂(包括白蛋白类)、胶束等。本文将重点关注以上有关高端长效注射剂国内上市及在研情况。
 
 微球国内上市品种情况
 
>>上市情况(来源:NMPA)
品种 企业 适应症 上市时间 国产/进口
注射用利培酮微球(Ⅱ) 绿叶制药 用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状 2021年1月 国产
注射用醋酸亮丙瑞林微球 北京博恩特药业 子宫内膜异位症; 2019年6月 国产
子宫肌瘤;
丽珠制药 前列腺癌、雌激素受体阳性的绝经前乳腺癌; 2019年6月 国产
Takeda Pharmaceutical 中枢性性早熟 1994年 进口
注射用醋酸奥曲肽微球 Novartis Pharma 肢端肥大症; 2003年 进口
胃肠胰内分泌肿瘤
注射用艾塞那肽微球 AstraZeneca 用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制,适用于单用二甲双胍、磺脲类以及二甲双胍合用磺脲类血糖仍控制不佳的患者 2017年 进口
注射用双羟萘酸曲普瑞林 IPSEN PHARMA 局部晚期或转移性前列腺癌的治疗; 2018年 进口
子宫内膜异位症
 
 
 脂质体/纳米/胶束等
 
>>上市情况(来源:NMPA)
品种 企业 适应症 上市时间 国产/进口
盐酸米托蒽醌脂质体注射液 石药集团 适用于既往至少经过一线标准治疗的复发或难治的外周 T 细胞淋巴瘤(PTCL)成人患者。 2022年1月 国产
盐酸多柔比星脂质体注射液 复旦张江生物医药 可用作一线化疗药物,或者用作治疗病情有进展的AIDS-KS(与艾滋病相关的卡波氏肉瘤)病人的二线化疗药物,也可用于不能耐受下列两种以上药物联合化疗的病人:长春新碱、博莱霉素和多柔比星(或其他蒽环类抗生素)。 2018年3月 国产
常州金远药业 2017年3月 国产
浙江智达药业 2023年2月 国产
石药欧意 2016年8月 国产
布比卡因脂质体注射液 恒瑞医药 12岁及以上的患者单剂量浸润产生术后局部镇痛,也适用于成人肌间沟臂丛神经阻滞产生术后区域镇痛 2022年11月 国产
注射用紫杉醇脂质体 绿叶制药 可用于卵巢癌的一线化疗及以后卵巢转移性癌的治疗、作为一线化疗,可与顺铂联合应用; 2021年1月 国产
也可用于曾用过含阿霉素标准化疗的乳腺癌患者的后续治疗或复发患者的治疗;
可与顺铂联合用于不能手术或放疗的非小细胞肺癌患者的一线化疗
注射用两性霉素B脂质体 上药新亚 适用于患有深部真菌感染的患者;或已经接受过两性霉素B治疗无效的患者 2020年6月 国产
Gilead Sciences 2023年2月 进口
盐酸伊立替康脂质体注射液 Les Laboratoires 与氟二氧嘧啶及甲酰四氢叶酸合并用于治疗既往以吉西他滨为基础化疗药物治疗过的晚期(转移性)胰腺癌患者 2022年 进口
棕榈酸帕利哌酮注射液 Janssen-Cilag International NV 用于精神分裂症急性期和维持期的治疗 2011年 进口
棕榈酸帕利哌酮注射液(3M) Janssen-Cilag International NV 用于接受过棕榈酸帕利哌酮注射液(1 个月剂型)至少 4 个月充分治疗的精神分裂症患者 2018年 进口
注射用紫杉醇(白蛋白结合型) 恒瑞医药 适用于转移性疾病联合化疗失败或辅助化疗后6个月内复发的乳腺癌治疗; 2018年8月 国产
海正药业 适用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌的一线治疗,与卡铂联合使用,用于不适合根治性手术或放疗的患者; 2021年6月 国产
齐鲁制药 适用于转移性胰腺腺癌患者的一线治疗,与吉西他滨联合使用 2019年11月 国产
科伦制药   2020年8月 国产
石药欧意   2018年2月 国产
江苏康禾生物   2023年1月 国产
Celgene Corporation   2008年 进口
注射用紫杉醇聚合物胶束 上海谊众药业 联合铂类适用于表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗 2021年10月 国产
醋酸兰瑞肽缓释注射液 IPSEN PHARMA 用于在手术和/或放射治疗后血液中生长激素(GH)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平仍然异常时,或不能进行外科手术和/或放射治疗的肢端肥大症的治疗 2019年 进口
 
 
 高端注射剂国内注册申报类别
 
目前申报注册以改良型新药(2.2类)和仿制(3类和4类)为主 
 
绿叶的利培酮微球以2.2类申报上市。利培酮微球已有原研上市,绿叶以2.2类申报上市,推测绿叶制药的工艺、辅料等可能与原研有差别,而且上市批准是基于I期临床和与原研的生物等效性试验。
 
北京博恩特和丽珠的注射用醋酸亮丙瑞林微球以原6类申报(相当于新4类),因为已有武田进口获批上市。
 
石药集团的盐酸米托蒽醌脂质体注射液以2.2类申报上市,2022年1月获得NMPA批准,该品种由石药集团中诺药业开发,为全球首个米托蒽醌脂质体。上海宜众的注射用紫杉醇聚合物胶束同样也是全球首个上市的紫杉醇胶束,以2.2类申报上市。
 
盐酸多柔比星脂质体注射液的原研为DOXIL/CAELYX,由美国塞奎斯制药(Sequus Pharmaceuticals)研制,曾在国内进口上市,但在2015年退出中国市场,所以,复旦张江、石药欧意、常州金远等上市较早的企业在开始申报时以老6类(现新4类),后续有进行补充申请的申报,而上市较晚的浙江智达(2023年2月批准上市)在2021年报产时则以3类申报。
 
恒瑞医药的布比卡因脂质体注射液于2022年11月获批,恒瑞医药以3类申报上市,该品种原研由Pacira公司开发,商品名: Exparel,2011年11月获美国FDA批准上市。
恒瑞医药的布比卡因脂质体注射液据报道是全球首仿,而且NMPA/CDE豁免了验证性临床,基于BE试验获得批准。
 
高端注射剂国内在研布局渐多
 
在研统计分析国产企业以在‘药物临床试验登记与公示平台’登记开展的临床试验(含BE试验)为口径,经查询分析,在研开发的品种共有32个 ,具体见下表。
序号 在研品种 布局企业
1 钇(90Y)炭微球 成都纽瑞特
2 利培酮微球 圣兆药业
3 两性霉素B脂质体 北京泰德;石药;江西艾思特
4 两性霉素B磷脂酰甘油复合物脂质体 北京泰德
5 伊立替康脂质体 无锡济煜山禾; 恒瑞;齐鲁;浙江海昶;圣兆;石药
6 盐酸伊立替康(纳米)胶束 中国医药研究开发中心有限公司
7 伊立替康氟脲苷脂质体 绿叶
8 柔红霉素阿糖胞苷脂质体 石药
9 盐酸米托蒽醌脂质体 石药
10 盐酸多柔比星脂质体 科伦;绿叶;科伦;康哲;海正;石药;瑞迪博士(无锡);常州吾合;
11 盐酸多柔比星胶束 开瑞龙(北京)药业
12 熊果酸纳米脂质体 武汉利元亨
13 美洛昔康纳米晶 健康元
14 醋酸戈舍瑞林缓释微球 绿叶制药
15 醋酸丙氨瑞林微球 丽珠制药
16 醋酸亮丙瑞林微球 兆科药业
17 醋酸曲普瑞林微球 丽珠;绿叶;长春金赛
18 罗替戈汀缓释微球 绿叶制药
19 布比卡因脂质体 科伦
20 多西他赛聚合物胶束 山西康宝生物;广东众生;苏州海特比奥
21 多西他赛(白蛋白) 石药;科伦
22 多西他赛脂质体 常州金远
23 西罗莫司(白蛋白) 石药
24 紫杉醇(白蛋白) 河北天成;正大天晴;浙江海昶;扬子江
25 紫杉醇聚合物胶束 广东众生;丽珠;海正
26 紫杉醇阳离子 石药
27 顺铂胶束 石药
28 阿立哌唑微球 丽珠
29 醋酸奥曲肽微球 齐鲁;长春金赛
30 罗哌卡因脂质体 绿叶
31 去甲斑蝥素脂质微球 沈阳药科
32 长春瑞滨胶束 天方药业;北京德科瑞医药
 
2018年-2022年近5年的临床试验/BE试验登记开展数量具体见下图。
 
 结语:
 
入局高端注射剂的国内企业整体数量不多,大体分为两类企业,一是传统大型综合药企,如恒瑞、石药、齐鲁、科伦、丽珠等,另一类是专注于高端制剂技术平台的企业,如绿叶、北京博恩特、浙江智达、兆科、上海宜众等。
 
但是高端注射制剂可以开发的品种有限,国内上市在研的也就集中于伊立替康脂质体、利培酮微球、紫杉醇脂质体等10多个品种,所以可能会出现多家企业扎堆于同一品种的情况。例如,紫杉醇白蛋白目前已有6家国产企业获得批准上市,且已入围第二批国家集采名单。所以,未来高端注射剂领域不排除出现多家企业申报同一品种的情况,技术难度高如单抗、ADC,已然出现扎堆开发申报的情况。在现今高度内卷化的时代,只要有市场前景,技术难度只是相对概念。
 
随着国家集采的推进,很多企业为规避降价对企业的影响,而转而高端制剂领域,但是从目前的情况看,高端注射剂研发申报现状有出现重复扎堆的情况,比如,伊立替康脂质体和多柔比星脂质体都已有5家以上开展临床(包含BE试验),未来大概率像紫杉醇(白蛋白)一样进入集采。所以国产企业在进行高端注射剂立项时,需要谨慎考量,以2.2类开发申报或许是一条有差异化的竞争之路。
 

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来源:注册圈