药用辅料是指制剂中除活性成分外其他成分的总称，其在制剂的作用包括赋形、稳定、改善依从性等，药用辅料可影响药物的安全性、有效性、稳定性、依从性和经济价值。关于药用辅料我们一起来学习一下吧。

2022年8月1日，国家药典委员会发布“关于征求《中国药典》药用辅料标准与ICH Q3C协调方案意见的函”，公示期截止日2022年9月25日，一石激起千层浪。文件表示，我国已在药品审评环节实施ICH Q3C，目前药典药用辅料残留溶剂标准与 ICH Q3C 还存在差异，如残留溶剂定义、残留溶剂限度的表示方法、2 和 3 类残留溶剂的限度要求、残留溶剂可选择的检测方法、残留溶剂检查项在品种正文中的收载原则和方式等。文件将就这些差距进行协调，并将协调后的标准收载于《中国药典》。

《中国药典》2020 年版与 ICH Q3C 的主要差异

我国较早就开始关注药品残留溶剂的控制要求，《中国药典》1995 年版即对7 种有机溶剂的残留量作了限制，2010年版通过通则0861 引入ICH Q3C 的部分原则，并随着ICH

Q3C  的修改不断更新和补充。但从《中国药典》总体来看，与 ICH Q3C 还存在差异，如残留溶剂定义、残留溶剂限度的表示方法、2 和 3 类残留溶剂的限度要求、残留溶剂可选择的检测方法、残留溶剂检查项在品种正文中的收载原则和方式等。

1、药用辅料的定义

美国对药用辅科的定义：除活性成分以外，在安全性方面已进行了适当评估，并且包含在药物释放系统中的物质，其能在药物释放的生产过程中有助于药物生产释放系统中的加工处理，保护、支持，加强药品的稳定性、生物利用度或病人的顺应性，有助药品的识别，在储存或使用期间增强药品的总体安全性和有效性等。

日本对药用辅料的定义：在药品制剂成型时，以保持稳定性、安全性或均质性、或为适应制剂的特性以促进溶解、缓释等为目的而添加的物质称之药用制剂辅料(日本药局方制刺总则的制剂通则还规定，辅科不得影响制剂的剂量，或影响制剂的疗效及制剂的检验)。

我国药用辅料定义：指生产药品和调配处方中除主药以外的处方中的非活性成份或者除药材外药物制剂中人为添加的非活性成份。

特殊药用辅料：是指其来源于动物等内脏、器官、皮毛和骨骼的药用辅料。

2、药用辅料的作用

药用辅料是药物制剂的基础材料和重要组成部分，在制剂剂型和生产中起着关健作用。它不仅赋予药物一定剂型，并且对给药途径以及产品质量，对药物作用的速度、生物利用度、毒副作用有很大影响。剂型中药物是主体部分，决定着制剂的整个疗效。辅料则保证药物在体内按一定的速度和时间、在一定的部位释放。因此由适宜的辅料组成的剂型对药物的实际应用和疗效的发挥，有着积极的关键性的作用。

（1）药用辅料可改变药物的给药途径和作用方式

同一种药物，采用不同的药用辅料制成不同药物剂型和制剂，可以改变药物的给药途径和作用方式，使同一种药物获得多种不同的治疗目的。

（2）药用辅料可增强主药的稳定性，并延长药剂的有效期

使用药用辅料增强药物的稳定性，是根据药物的理化性质，在制剂中选用抗氧剂、络合剂、PH调节剂、防腐剂、空气置换剂等不同作用的药用辅料，或者选择药用辅料把药物制成前体药物制剂、包合物、固体分散体、微粒、纳米粒、脂质体等新制剂。

（3）药用辅料可改变主药的理化性质

药用辅料可改变药物的理化性质，使其向人们需要的方向改变，从而制的具有理想的药物剂型的制剂。某些难溶性药物，可选用适宜的药用辅料制成盐、复盐、酯、络合物等前体药物制剂或固体分散物，以提高药物的溶解度。这不但使药物易于吸收，而且还可以改变一些药物的给药途径。

（4）药用辅料可增强或提高主药的作用和疗效，降低毒副反应

利用药用辅料增强或提高主药的作用和疗效，降低毒副作用，所使用的方法是利用药用辅料制成前体药物制剂、缓释制剂、控释制剂、靶向制剂、时间控制型制剂等新制剂。

（5）药用辅料可调控主药在体内外的释放速率

药用辅料可调控主药在体内外的释放速率。选用不同的药用辅料可制成多种高效，速效或长效的制剂。缓释微囊型应用明胶、阿拉伯胶、 聚乙二醇类、 纤维素类衍生物、 丙烯酸树脂等材料进行微囊制备。

3、药用辅料的选择

制备安全、有效、稳定的制剂，防止二甘醇等不良反应事件的发生，须合理选用药用辅料，这需要从以下几个方面综合考虑：

（1）无不良影响

即不降低药品疗效，不产生毒副作用，不干扰质量监控。通常情况下要求辅料为“惰性”物质，即其物理、化学、生物学性质稳定。

（2）药物辅料的性质

必须要了解药用辅料的性能、功能、质量规格、稳定性、配伍禁忌等。如辅料的吸湿性，对药物的相容性，流动性，溶解性，粘度等。

（3）药物的性质 

必须要了解药物的本身性质（物理化学、生物学等性质）。如药物的多晶型，对热、湿、光、PH的敏感性，溶解性，体内外稳定性等。

（4）制备工艺

根据制剂生产工艺来选择药用辅料。片剂制备工艺主要有直接压片，湿法制粒，流化床制粒，包衣，喷雾制粒等。不同的生产工艺就需要选择合适的辅料。

（5）药物的剂量

满足制剂成型、有效、稳定、方便要求的最低用量原则。即是说用量要恰到好处，用量最少不仅可节约原料，降低成本，更主要是可减少剂量，使应用方便。

（6）给药的剂型

如片剂，胶囊，颗粒剂，散剂，微丸，滴丸等。

（7）药物的释药特征性

如速释、缓释、控释（ 定时、定位）等。

4、药用辅料在制剂中的应用

（1）作为粘合剂

粘合剂能增加药物微粒之间的粘合作用，对于质地酥松或脆硬的原料，加入粘合剂，可增加其粒粘结强度，改善其可压性，提高片剂的硬度和光泽度，从而改善了片剂外观，提高了片剂质量。

（2）作为崩解剂

崩解剂是为使片剂能迅速崩解、溶出而加入的辅料，合理应用崩解剂， 不仅能使制剂具有优异的外观， 而且能提高制剂的内在质量。雷同康认为，优质的崩解剂是指吸水溶胀度大于5 ml／g的崩解剂。

（3）作为表面活性剂

表面活性剂可降低表面张力的性质，是一类较重要的添加剂。药剂中利用表面活性剂可起到乳化、增溶、分散、助悬、润湿、起泡、消泡及杀菌等作用。其中十二烷基硫酸钠(SLS) 常用于分散片，其溶于黏合剂中使用，效果最好，可显著促片剂的崩解和药物的溶出。

（4）作为溶剂

溶剂是指溶解或分散药物或提取中药材中有效成分所使用的液体物料。在中药制剂中，口服液体制剂以及提取中草药有效成分均需使用各种溶剂。主要有两种：蒸馏水和乙醇。蒸馏水是最常用的溶剂，药材中的生物碱，盐类，苦味质，有机酸盐，鞣质，蛋白质，多糖等都能被水浸出；而含有挥发油，醇，内酯，芳烃类化合物等成分的药材则适合乙醇提取。

（5）作为填充剂(稀释剂)

填充剂(稀释剂)用于增加分散片的重量和体积，利于成型和分剂量。其包括乳糖、蔗糖、甘露醇及山梨醇等水溶性填充剂和淀粉、微晶纤维素、硫酸钙及磷酸氢钙等水不溶性填充剂。

（6）作为润滑剂

在药与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。因此，一种理想剂学中，润滑剂是一个广义的概念，是助流剂、抗粘剂和（狭义）润滑剂的总称，其中：①助流剂（Glidants）是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质；②抗粘剂（Antiadherent）是防止原辅料粘着于冲头表面的物质；③（狭义）润滑剂是降低药片的润滑剂应该兼具上述助流、抗粘和润滑三种作用。

（7）作为包衣剂

包衣剂是一种新型辅料，主要用于包裹有挥发及有苦味和异味的药物，从而降低或消除药物特的苦味和异味，减少毒副作用，增加药物的稳性。

根据衣层的性质，分糖衣、肠溶衣、薄膜衣等几种。在片剂中, 目前国内常规使用糖衣工艺, 该工艺不但在生产过程中时间长, 而且片剂中含有大量与人体无益的滑石粉及糖衣色素。就糖衣片来说其抗湿、热、氧化、霉变能力差。而薄膜包衣技术则克服了以上缺陷，并可使药物在特定的消化道段定点释放或具有缓释作用，从而提高疗效，降低副作用, 减少给药次数。

（8）作为矫味剂

矫味剂是一类能改变味觉的物质，药剂中长用来掩盖药物的恶味，也可以用来改进药剂的味道。中药药剂中常用的矫味剂有甜味剂、芳香剂、等。甜味剂常用的有蔗糖、单糖浆；芳香剂常用的为植物挥发油、薄荷油及各种合成的香精。