今日药监局通报1家医疗器械，责令停产整改，通报3家药企，责令收回GMP证书。另3家医疗器械主动召回相关产品。具体情况如下：

国家药品监督管理局关于安阳市迪美齿科材料厂停产整改的通告

（2018年第57号）

2018年07月12日 发布

近期，国家药品监督管理局组织对安阳市迪美齿科材料厂进行了飞行检查。检查中，发现该企业质量管理体系主要存在以下缺陷：

一、机构和人员方面

企业检验员相关理论知识和实际操作技能存在不足，如查见造牙粉原料进货检验记录中含水量项目测试原始值为：记录初始值1g、记录加热后测试值1g，记录的测试值精确位数同质控指标（＜1.0%）不相适应，不符合《医疗器械生产质量管理规范》（以下简称《规范》）中从事影响产品质量工作的人员，应当经过与其岗位要求相适应的培训，具有相关理论知识和实际操作技能的要求。

二、设计开发方面

企业调料工艺由人工转为离心机时，对相关工艺进行了验证，查见验证记录中显示时间参数为60秒时，成品牙有掉块，时间参数为65秒时，成品牙符合标准，但在评审结论中，确定时间参数为60秒（企业相关工艺文件中为65秒），不符合《规范》中企业应当在设计和开发的适宜阶段安排评审，保持评审结果及任何必要措施的记录要求。

三、生产管理方面

（一）企业部分工序工艺参数同受控作业指导书的规定不一致：调料工序作业指导书规定离心机参数与实际运行参数不一致；热压成型工序作业指导书规定参数为120±5℃、压力为6兆帕，而现场查见部分压机温控仪实时温度为126℃、127℃，且压力参数在4—8兆帕范围内波动。不符合《规范》中企业应当编制生产工艺规程、作业指导书等，明确关键工序和特殊过程的要求。

（二）企业调料工艺作业指导书中规定混合料存放于－18℃的冰箱中，现场查见6月份冰箱温控记录中温度值均为－14—16℃，不符合《规范》中企业应当根据生产工艺特点对环境进行监测，并保存记录的要求。

（三）企业配色混料记录表中规定以色素购进日期编制色素原材料批号，现场查见配料区中瓶装色素无原材料批号信息，所抽查批号20180413产品配色混料记录表中色素批号栏中亦为空白；排牙工序处存放有用户返回的散装合成树脂牙，同正常生产批号的树脂牙混批排牙生产，且生产记录中无散装树脂牙的原有批号信息，不符合《规范》中企业应当建立产品的可追溯性程序，规定产品追溯范围、程度、标识和必要的记录的要求。

四、质量控制方面

（一）企业产品检测时部分项目未依据YY0300—2009《牙科学 修复用人工牙》标准进行：孔隙和其他缺陷项目，标准规定试样制备时应采用低速锯或湿研磨装置在冷却条件下截取平面，实际使用陶瓷砂轮干法磨削截取平面；色泽及融合性项目，未按标准规定布置反射率（30±5）%的漫射灰背景等测试条件进行检查，不符合《规范》中企业应当根据强制性标准以及经注册或者备案的产品技术要求制定产品的检验规程，并出具相应的检验报告或者证书，以证明产品符合强制性标准和经注册或者备案的产品技术要求的要求。
（二）企业检验记录不完整，批号20180413合成树脂牙出厂检验记录中仅记录了一盒树脂牙的尺寸检验原始数据，而依据其抽样检测方案该项目共应检验8盒产品，不符合《规范》中每批（台）产品均应当有检验记录，并满足可追溯的要求。检验记录应当包括进货检验、过程检验和成品检验的检验记录、检验报告或者证书等的要求。

五、不合格品控制方面

企业排牙工序生产现场查见已包装好的小袋装的批号为20180119、规格：T23#、色号3的合成树脂牙（散装），内附有合格证，企业自称为客户退回产品，但仅能提供退货入库单，不能提供返工的相关评审和批准记录以及返工控制文件等。查企业现正在使用的《质量手册》，其在8.3不合格品控制8.3.4返工中规定：“若产品需要返工，应按《不合格品控制程序》以返工/返修作业方案或指导书形式建立返工过程文件，并通过与原作业指导书相同的审批程序”，但企业《不合格品控制程序》中并无返工控制相关内容，不符合《规范》中不合格品可以返工的，企业应当编制返工控制文件。返工控制文件包括作业指导书、重新检验和重新验证等内容。

企业已对上述其质量管理体系存在的缺陷予以确认。该企业上述行为不符合医疗器械生产质量管理规范相关规定，生产质量管理体系存在严重缺陷，国家药品监督管理局责成河南省食品药品监督管理局依法责令该企业立即停产整改，对涉及违反《医疗器械监督管理条例》（国务院令第680号）及相关法律法规的，依法严肃处理。同时责成河南省食品药品监督管理局要求该企业评估产品安全风险，对有可能导致安全隐患的，应按照《医疗器械召回管理办法》（国家食品药品监督管理总局令第29号）的规定，召回相关产品。
 

待企业完成全部项目整改并经所在地省级食品药品监督管理局跟踪复查合格后方可恢复生产。

　　特此通告。

国家药品监督管理局
2018年7月10日

对西安自力中药集团有限公司跟踪检查通报

2018年07月12日 发布 

检查发现问题

根据国家药品监督管理局药品跟踪检查计划，核查中心组织对西安自力中药集团有限公司的磁朱丸开展现场检查。检查发现该公司主要存在以下问题：
　　一、企业磁朱丸未按照注册工艺生产，未评估工艺变更可能对产品质量带来的影响。磁朱丸朱砂粉碎工艺与卫生部部颁药品标准WS3-B-2061-95不一致,《磁朱丸工艺规程》（文件编号：STD-SC-085-04）工艺流程图与中间产品质量控制的标准及文字描述不一致。企业未考虑朱砂粉碎处理方式改变对产品疗效及安全性的影响。
　　二、未充分评估毒性药材或毒性饮片与普通产品共用区域或共用设备的风险，交叉污染控制措施不充分。（一）《中药口服固体制剂多产品公用风险评估》（STD-FX-004-01）报告，未根据生产的品种及品种的特性进行风险评估，未评估毒性药材或毒性饮片与其它普通产品共用区域或共用设备生产可能带来的质量风险。（二）WFJ-20型微粉碎机组（设备编号：2-106-101）用于小金丸和磁朱丸的粉碎，微粉机齿盘内残留较多药材细粉。（三）5月25日检查当天发现提取车间毒性药材粉碎工序与洁净走廊之间未形成相对负压，缺少压差指示装置，回风口气流倒灌。
　　三、质量控制与质量保证存在问题，质量管理相关人员与其岗位职责不相适应。（一）磁朱丸（批号：20151002）中间产品朱砂含量不符合内控标准要求，但检验人、复核人、审核人均按合格审核通过。（二）制草乌（检验单号：YL-201703-028）检验原始记录，次乌头碱与新乌头碱、苯甲酰新乌头原碱与苯甲酰次乌头原碱的出峰顺序标示颠倒。（三）所有样品高效液相含量测定对照品均只称取一份进两针，个别原料称2份各进一针（如巴豆，报告单号：YL-201708-001）；制草乌（报告编号：YL-201704-031）含量测定采用十万分之一天平称苯甲酰乌头原碱0.52mg，巴豆（报告单号：YL-201708-001）含量测定称取巴豆苷对照品2.58mg。（四）前处理车间中间站2批首乌丸总混后的粉末颜色差别明显；巴豆（报告单号：YL-201703-033）巴豆苷含量为0.87%，巴豆霜（报告编号：YL-201703-036，为报告单号：YL-201703-033的巴豆粉末25.7kg加7.10kg淀粉混合制得）含量为0.86%。企业未将上述情况识别为偏差，未启动偏差调查程序。

处理措施

该企业本次检查发现企业在生产工艺一致性、毒性药材与普通药材交叉污染风险的评估与控制等方面存在严重问题。该企业磁朱丸、小儿脐风散、小金丸和健儿药片四个品种生产质量管理不符合《药品生产质量管理规范（2010年修订》相关规定，责成陕西省食品药品监督管理局收回该企业相关药品GMP证书，并对其违法违规行为依法调查处理。

附件：

对西安自力中药集团有限公司跟踪检查通报

钓鱼台医药集团吉林天强制药股份有限公司

2018年07月12日 发布

检查发现问题

根据国家药品监督管理局药品跟踪检查计划，核查中心组织对钓鱼台医药集团吉林天强制药股份有限公司的保胎灵、接骨续筋片、解郁安神颗粒、女宝胶囊开展现场检查。检查发现该公司主要存在以下问题：
　　

一、药材管理不规范，部分缺少来源证明。（一）未能提供120701批阿胶（用于保胎灵、女宝胶囊生产）的供应商相关档案，也未能提供合法票据证明120701批阿胶的合法来源。（二）企业《净料净药材进出台账》记录140401批阿胶（用于保胎灵、女宝胶囊生产）供应商为A公司，企业未能提供2014年度A公司合法票据，企业未能提供140401批阿胶采购前供应商审计记录和质量保证协议，企业无法提供资料证明140401批阿胶的合法来源。（三）接骨续筋片所用药材蜥蜴无法追溯购进渠道。企业中药材初验记录显示，企业于2015年11月25日到货初验了自“B公司”购进的蜥蜴257kg，于2016年12月31日到货初验了自“C公司”购进的蜥蜴11kg，而财务部门提供的请款单和中国农业银行客户通知书等凭证无法证明药材蜥蜴来自以上供应商。（四）2014年至今财务记录累计阿胶入库量为4254.3kg，企业净料/净药材进出台账显示阿胶购进数量为3002kg，两者相差1252.3kg。现场检查期间，企业提供了900kg阿胶购进发票，其余阿胶为企业估价入账，现场未能提供供应商相关票据。（五）质量管理管理负责人未履行供应商评估、批准物料供应商职能。
　　

二、数据可靠性问题。（一）未能提供检验原始记录。未能提供160201批女宝胶囊部分原药材检验原始记录；未能提供150601批白芍（用于保胎灵生产）和140401批白芍（用于保胎灵、女宝胶囊生产）的检验原始记录；未能提供140401批和150701批阿胶（用于保胎灵、女宝胶囊生产）的检验原始记录；未能提供131101批穿山龙（用于接骨续筋片生产）和150901批焦槟榔委托检验报告和委托检验合同。（二）检验原始记录中多次出现计算错误。续断（批号：151001、150601、180401），计算公式中未代入稀释倍数，含量测定结果比实际结果减少了10倍。菟丝子（批号：151001），计算公式中稀释倍数代错，含量测定结果比实际结果减少了10倍。桃仁（批号：150701），计算公式中稀释倍数代错，含量测定结果比实际结果增加了2.5倍，标准规定不得少于2.0%，原始记录中错误计算结果为4.3%，代入正确稀释倍数计算结果为1.7%，实际检验结果不合格。检验人员、复核人员、化学实验室负责人均未能发现以上错误。（三）计算机化系统人员权限设置不合理。化学实验室电脑设立二级权限（管理员、分析员），用分析员帐号进入电脑，电脑中所有文件（包括检验原始数据文件）均可删除，管理员可修改电脑系统时间。液相色谱仪软件设立三级权限（管理员、分析员、操作员），分析员帐号未设立密码，用分析员帐号进入色谱软件系统不能修改检验方法和积分参数，用管理员（化验室主任）帐号进入系统，可修改检验方法和积分参数，但现场发现管理员不熟悉修改积分参数相关要求。调查发现自2017年起，液相色谱仪软件管理员为该化验室主任，但该化验室主任于2018年4月21日才由仓库主任调任现化验室主任。现场查阅170601批酸枣仁电子图谱，调阅的电子图谱未能复原原始检验记录中的积分结果，积分参数经反复覆盖并且未保存。
　　

三、批生产记录、药材进出库台账记录与财务系统的物料出入库数据存在较大差异。（一）成品入库量差异。2015年至今，女宝胶囊批生产记录显示生产量合计为345.72万粒，财务数据显示该产品成品入库量为993.24万粒。参茸鹿胎膏批生产记录显示生产量合计为229.85万块，财务数据显示该成品入库量为784.2万块。（二）药材出库量差异。女宝胶囊、参茸鹿胎膏共用药材荆芥穗（碳）。2015年至今，财务累计数据显示荆芥穗出库量为2448kg。现场检查时荆芥穗库存为0。按照2015至今女宝胶囊、参茸鹿胎膏批记录统计，荆芥穗投料量约为641kg。
　　

四、未按要求开展工艺验证。企业未开展接骨续筋片50万片前处理提取及制剂工艺验证、未开展女宝胶囊150万粒前处理及提取工艺验证，女宝胶囊制剂100万粒、50万粒制剂工艺验证。
　　

五、质量控制实验室管理不规范。（一）无对照品溶液配制记录（仅记录取样量）以及领用记录，同时在检验原始记录中仅记录中检院对照品的批号，未体现对照品溶液的相关信息，难以溯源。（二）《质量控制室标准品/对照品/对照药材的管理规定》规定配制好的对照品溶液可存放6个月。远志山酮Ⅲ和柚皮苷对照品溶液未进行稳定性考察，抽查《芍药苷对照品溶液稳定性研究方案》仅进行3个月稳定性考察。（三）检验原始记录中所有药材显微鉴别检验结果均用打印的文字描述，无绘图或拍照，并且未建立显微镜使用记录；浮小麦（批号：170101）（检验时间：2017.1.19）、胆南星（批号：170101）（检验时间：2017.1.7）二氧化硫残留量检测均使用型号为TG328A的天平，该天平使用记录中未见相关使用记录。（四）151101批沉香（用于女宝胶囊生产）未检验特征图谱和含量测定。

处理措施

该企业在物料及供应商管理、数据可靠性、工艺验证和质量控制等方面存在严重问题，保胎灵、女宝胶囊、接骨续筋片、解郁安神颗粒的生产质量管理不符合《药品生产质量管理规范（2010年修订）》相关规定，责成吉林省食品药品监督管理局收回该企业相关药品GMP证书，并对其违法违规行为依法调查处理。

对吉林国药制药有限责任公司跟踪检查通报

2018年07月12日 发布

检查发现问题　　

根据国家药品监督管理局药品跟踪检查计划，核查中心组织对吉林国药制药有限责任公司的保胎灵片开展现场检查。检查发现该公司主要存在以下问题：
　　

一、质量管理体系不能有效运行。（一）保胎灵片使用的中药材炮制后未按照《中国药典》的要求进行质量检验即投产使用。（二）企业2015至2017年均生产了保胎灵片，但未进行产品质量回顾。（三）变更控制不符合要求，如更换化验室高效液相色谱电脑硬盘、调整胎灵片糖衣用料批消耗指标均未进行变更控制。（四）偏差管理不符合要求，如2017年8月生产的保胎灵膏粉（批号Q20170803、Q20170804）于2018年5月使用，存放时间超过企业规定的半年保存期，未进行偏差调查。
　　

二、数据可靠性不符合要求，关键记录存在信息不一致、未保存、无法溯源等情况。（一）企业不保存《物料货位卡》，在物料发放结束后销毁，仅使用未受控的word电子文档记录；不保存生产车间设备使用日志。（二）保胎灵（批号20150701）批生产记录显示批量为90万片，但财务《记账凭证》成本核算显示该批次的批量为48万片。（三）采购自A公司的3批阿胶无供货商随货同行单，且A公司自2015年以来对该企业开具的发票明细中无阿胶，企业相关批次阿胶采购情况不能溯源。（四）实验室高效液相色谱仪的《仪器使用日志》每天使用一张记录页，且每张记录页仅记录1-2条仪器使用信息，剩余部分留空，记录不连续，存在潜在修改的可能性。（五）除批生产记录、检验记录外，其它的辅助记录未受控发放；已作废的文件无作废标识。
　　

三、未对阿胶生产商开展现场审计。

处理措施

该企业质量管理体系不能有效运行，在质量控制与质量保证、数据可靠性等方面存在严重问题，其保胎灵片的生产质量管理不符合《药品生产质量管理规范（2010年修订）》相关规定，责成吉林省食品药品监督管理局收回该企业相关药品GMP证书，并对其违法违规行为依法调查处理。

附件

对吉林国药制药有限责任公司跟踪检查通报

Abbott Point of Care Inc.对急诊11项测试卡片(干式电化学法)主动召回

2018年07月12日 发布 

雅培贸易(上海)有限公司报告，由于使用i-STAT TriControls液体测试所列CHEM8+的批次时，可能产生钠升高，生产商Abbott Point of Care Inc.对急诊11项测试卡片(干式电化学法)（注册证编号：国械注进20172405109）主动召回。召回级别为三级。涉及产品的型号、规格及批次等详细信息见《医疗器械召回事件报告表》。

附件：医疗器械召回事件报告表

2018年7月12日

附件

William A. Cook Australia, Pty. Ltd.对绒毛活检针套装主动召回

2018年07月12日 发布 

库克(中国)医疗贸易有限公司报告，由于产品标签错误，生产商William A. Cook Australia, Pty. Ltd.对绒毛活检针套装（注册证编号：国械注进20153150273）主动召回。召回级别为三级。涉及产品的型号、规格及批次等详细信息见《医疗器械召回事件报告表》。

附件：医疗器械召回事件报告表

2018年7月12日

附件

LeMaitre Vascular, Inc.对血管及管状组织闭合系统主动召回

2018年07月12日 发布 

乐脉医疗科技（上海）有限公司报告，由于包装中所附英文说明书版本错误，生产商LeMaitre Vascular, Inc.对血管及管状组织闭合系统（注册证编号：国械注进20173460176）主动召回。召回级别为三级。涉及产品的型号、规格及批次等详细信息见《医疗器械召回事件报告表》。

附件：医疗器械召回事件报告表

2018年7月12日

附件